發(fā)布時(shí)間：2018-08-20 08:56

【摘要】：隨著癌癥診療技術(shù)的不斷發(fā)展,熒光成像導(dǎo)向的可控藥物釋放體系可在提高化療效果的同時(shí)減少治療過程中產(chǎn)生的副作用�；�于其比表面積大、孔徑均一且可控等獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征及優(yōu)異的生物相容性,介孔氧化硅納米粒子可作為理想的藥物運(yùn)輸載體。有機(jī)熒光分子功能化的無機(jī)材料結(jié)合了二者的優(yōu)勢(shì),在熒光成像導(dǎo)向的藥物控釋體系領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用。然而,當(dāng)傳統(tǒng)的具有聚集誘導(dǎo)熒光淬滅(ACQ)性質(zhì)的有機(jī)染料摻雜進(jìn)無機(jī)材料中時(shí),其熒光可能會(huì)淬滅,從而影響成像結(jié)果。與ACQ體系相比,聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)生色團(tuán)因其分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受限可在固態(tài)發(fā)射較強(qiáng)熒光,為無機(jī)有機(jī)熒光雜化材料的發(fā)展提供了新的可能。AIE分子被引入無機(jī)材料后,其分子內(nèi)運(yùn)動(dòng)被無機(jī)基質(zhì)所限,所得雜化材料可表現(xiàn)出典型的AIE現(xiàn)象。在此基礎(chǔ)上,我們制備了AIE功能化的介孔硅納米材料,并探索了其在細(xì)胞成像及藥物釋放等生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。本論文所取得主要結(jié)果如下:利用“表面活性劑導(dǎo)向的堿刻蝕法”合成了規(guī)則的中空介孔二氧化硅納米粒子(HMSNs),隨后將含有四苯乙烯核的有機(jī)分子BTPE通過后嫁接的方式連接到HMSNs上,得到AIE功能化的中空介孔二氧化硅納米材料(FMSNs)。所得材料具有大空腔和介孔殼層結(jié)構(gòu),并在紫外光激發(fā)下發(fā)出強(qiáng)烈藍(lán)色熒光。尤為重要的是,該種材料生物相容性好,藥物裝載量大,并且具有pH響應(yīng)的藥物釋放性質(zhì)。該材料可作為熒光探針并有效的應(yīng)用于細(xì)胞內(nèi)成像,展現(xiàn)了其在成像導(dǎo)向的癌癥治療中的應(yīng)用。將超小硫化銅(CuS)納米晶修飾在AIE功能化的介孔氧化硅納米粒子表面并用于細(xì)胞成像及協(xié)同的化學(xué)/光熱癌癥治療。所制備的納米復(fù)合材料生物相容性好,在紫外激發(fā)下可發(fā)射強(qiáng)烈藍(lán)色熒光,可用作細(xì)胞內(nèi)成像的熒光探針。除此之外,粒子表面附著的CuS納米晶在808 nm近紅外光下可以產(chǎn)生明顯的熱效應(yīng),達(dá)到有效的光熱抗癌治療效果。與此同時(shí),鹽酸阿霉素(DOX)通過靜電吸附被裝載進(jìn)MSNs,并且其釋放速率可被NIR照射后導(dǎo)致的熱效應(yīng)顯著增加,達(dá)到化學(xué)藥物/光熱治療的協(xié)同效果。
[Abstract]:With the development of cancer diagnosis and treatment technology, the controlled drug release system guided by fluorescence imaging can not only improve the effect of chemotherapy but also reduce the side effects. Because of its large specific surface area, uniform pore size and controllable structure and excellent biocompatibility, mesoporous silica nanoparticles can be used as ideal carrier for drug transport. Organic fluorescent molecular functionalized inorganic materials combine the advantages of the two materials and have potential applications in the field of fluorescence imaging oriented drug controlled release system. However, when conventional organic dyes with the properties of agglomeration induced fluorescence quenching (ACQ) are doped into inorganic materials, their fluorescence may be quenched, thus affecting the imaging results. Compared with ACQ system, agglomeration induced luminescent (AIE) chromophore can emit strong fluorescence in solid state due to its limited intramolecular rotation, which provides a new possibility for the development of inorganic organic fluorescent hybrid materials. The intramolecular motion is limited by the inorganic matrix, and the hybrid materials can exhibit typical AIE phenomenon. On this basis, we have prepared AIE functionalized mesoporous silicon nanomaterials and explored their applications in biomedical applications such as cell imaging and drug release. The main results obtained in this thesis are as follows: the regular hollow mesoporous silica nanoparticles (HMSNs), were synthesized by "Surfactant oriented Alkali etching method" and then the organic molecule BTPE containing tetrastyrene nucleus was grafted. To connect to the HMSNs, AIE functionalized hollow mesoporous silica nanomaterials (FMSNs). The obtained materials have large cavity and mesoporous shell structure and emit strong blue fluorescence excited by ultraviolet light. It is particularly important that the material has good biocompatibility, large drug loading and pH response drug release properties. The material can be used as a fluorescent probe and can be effectively used in intracellular imaging, showing its application in image-oriented cancer therapy. Ultrasmall copper sulfide (CuS) nanocrystals were modified on the surface of AIE functionalized mesoporous silica nanoparticles and used for cell imaging and synergistic chemical / photothermal cancer therapy. The nanocomposites have good biocompatibility and can emit strong blue fluorescence under UV excitation, and can be used as fluorescence probes for intracellular imaging. In addition, the CuS nanocrystalline attached to the particle surface can produce obvious thermal effect under 808 nm near-infrared light, which can achieve an effective photothermal anticancer effect. At the same time, doxorubicin hydrochloride (DOX) was loaded into MSNs by electrostatic adsorption, and the release rate of doxorubicin hydrochloride was significantly increased after NIR irradiation, and the synergistic effect of chemotherapeutic / photothermal therapy was achieved.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TB383.1;TQ460.1

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本文編號(hào)：2193080