發(fā)布時間：2016-11-22 11:37

  本文關(guān)鍵詞：養(yǎng)肺通絡(luò)法干預(yù)Notch信號通路防治肺纖維化的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南京中醫(yī)藥大學(xué)》 2015年

養(yǎng)肺通絡(luò)法干預(yù)Notch信號通路防治肺纖維化的機(jī)制研究

渠景連  

【摘要】：肺纖維化是多種肺部疾病的最終病理結(jié)局,臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的呼吸困難、限制性通氣障礙伴彌散功能降低、低氧血癥以及影像學(xué)上的雙肺彌漫性病變。鑒于本病目前尚缺乏特效療法,加之近年來發(fā)病率逐年升高,肺纖維化已經(jīng)成為急需攻克的醫(yī)學(xué)難點(diǎn)之一。根據(jù)本病的臨床癥狀及發(fā)病特點(diǎn),本研究認(rèn)為肺纖維化屬于“絡(luò)病”范疇,肺虛絡(luò)阻是其主要病機(jī),治宜養(yǎng)肺通絡(luò)。因此,本研究對養(yǎng)肺通絡(luò)法在肺纖維化中的運(yùn)用進(jìn)行了系統(tǒng)、深入的文獻(xiàn)及理論探討,在此基礎(chǔ)上,圍繞與肺纖維化關(guān)系密切的Notch信號通路為著眼點(diǎn),采用臨床驗(yàn)方“養(yǎng)肺活血方”,對其作用機(jī)制進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。本研究主要分為三部分：第一部分為文獻(xiàn)研究,主要闡述了肺纖維化的中西醫(yī)研究概況和Notch信號通路的相關(guān)內(nèi)容。肺纖維化系西醫(yī)學(xué)病名,可由職業(yè)污染、感染病原微生物、藥物副作用等多種致病因素引起,其形成過程可概括為肺泡的免疫炎癥反應(yīng)、肺實(shí)質(zhì)損傷和肺纖維化三個階段,治療上目前無特效療法,仍以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等傳統(tǒng)藥物治療為主,但長期使用副作用明顯。而中醫(yī)藥以其安全、有效、副作用小的優(yōu)點(diǎn),在該病的防治中顯示出越來越多的優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)中沒有與肺纖維化相對應(yīng)的名稱,其相關(guān)癥狀描述散見于“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”、“肺痿”、“肺痹”諸病之中。感受外邪,內(nèi)傷久病等多種原因均可導(dǎo)致肺纖維化,但多因虛起病,病位在肺,涉及脾腎,痰瘀互結(jié),虛實(shí)夾雜�，F(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)本病的病機(jī)特點(diǎn)和病理演變,以分期、分型、專病專方辨證施治,其作用機(jī)制涉及抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝、干預(yù)細(xì)胞凋亡、調(diào)控血管新生等多種途徑。肺纖維化的發(fā)生發(fā)展涉及到多條信號通路,而Notch是新近發(fā)現(xiàn)的與該病關(guān)系密切的一條信號通路,其廣泛存在于生物體中,可通過炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外基質(zhì)代謝、微血管新生、免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種途徑影響肺纖維化的發(fā)生發(fā)展,因此本研究從Notch信號通路的角度探討?zhàn)B肺通絡(luò)法防治肺纖維化的作用機(jī)制。第二部分為理論研究,主要對肺纖維化的有關(guān)理論進(jìn)行探討。認(rèn)為本病的病位在肺絡(luò),氣陰兩虛是發(fā)病的病理基礎(chǔ),肺絡(luò)瘀阻是其基本病變,故本病以肺虛絡(luò)阻為主要病機(jī),其病理性質(zhì)大多虛實(shí)夾雜,因而提出養(yǎng)肺通絡(luò)法是肺纖維化的重要治法。以養(yǎng)肺(益氣養(yǎng)陰)通絡(luò)為治療原則,不僅符合肺纖維化的病機(jī)特點(diǎn),而且益氣以助行血,養(yǎng)陰以助行瘀,配伍活血通絡(luò),可協(xié)同增效。臨床上,運(yùn)用養(yǎng)肺通絡(luò)法治療肺纖維化,首先應(yīng)明確主癥,并以辨虛實(shí)寒熱為主要辨證要點(diǎn)。鑒于本病虛實(shí)夾雜、氣血皆病的狀況,該法在選方用藥時應(yīng)遵循通補(bǔ)兼施,養(yǎng)中寓通的基本規(guī)律。同時,立足主法,靈活變化,根據(jù)病邪的性質(zhì)與病程中的兼夾因素,隨證配合他法以綜合施治,如清化痰熱、滋補(bǔ)腎陰等,方能盡快控制肺間質(zhì)纖維化的病變,以促使機(jī)體早日康復(fù)。第三部分為實(shí)驗(yàn)研究。為了進(jìn)一步深入揭示養(yǎng)肺通絡(luò)法防治肺纖維化的作用機(jī)制,本研究采用臨床驗(yàn)方“養(yǎng)肺活血方”為代表方,從Notch信號通路的角度,觀察了養(yǎng)肺活血方對肺纖維化大鼠病理形態(tài)、Notch受體及配體、活化酶及其相關(guān)分子的影響。結(jié)果表明,養(yǎng)肺活血方能顯著改善肺纖維化大鼠的肺泡炎和肺纖維化程度,有效防治肺纖維化。其作用機(jī)制與下調(diào)Notch1、NICD1、Notch4、Jagged1、Dll4的表達(dá)有關(guān),提示該方可通過干預(yù)Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來防治肺纖維化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),該方能夠抑制Notch信號通路激活的經(jīng)典途徑“三步酶切過程”過程,這可能是其影響Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑之一。在此基礎(chǔ)上,還觀察了該方對炎癥相關(guān)因子黏附分子、水通道蛋白等的作用。結(jié)果顯示,該方能顯著下調(diào)黏附分子ICAM-1、VCAM-1,上調(diào)水通道蛋白AQP1、AQP5的表達(dá),表明其防治肺纖維化的作用機(jī)制亦與此相關(guān)�？傊�,論文從文獻(xiàn)、理論、實(shí)驗(yàn)三個方面系統(tǒng)研究了養(yǎng)肺通絡(luò)法防治肺纖維化的相關(guān)問題,從干預(yù)Notch信號通路的層面初步闡明了該法防治本病的作用機(jī)制。其研究結(jié)果,不僅可以為中醫(yī)藥防治肺纖維化提供重要的理論指導(dǎo),也為今后進(jìn)一步的理論研究、臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究奠定了良好的基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R259
【目錄】：

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3 王璟;劉宏斌;;Notch信號通路及其與胃癌相關(guān)性研究的進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年19期

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5 高潔;曾林祥;;Notch信號通路在急性肺損傷中的作用[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2014年05期

6 仲蕾蕾;楊冰;黃曉斌;孫元明;;Notch信號通路在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化過程中的作用[J];中國骨質(zhì)疏松雜志;2011年04期

7 黃鋒;周勝華;潘家義;白中樂;王振河;;miRNA與Notch信號通路在心臟發(fā)育中的作用[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2010年49期

8 肖文珍;桂定坤;汪年松;;Notch信號通路與足細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年15期

9 張新杰;李艷波;;Notch信號通路:調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化中慢性炎癥的新通路[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年20期

10 莊述娟;李旭;李克琴;劉慶山;;神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的JAK/STAT與Notch信號通路串話機(jī)制[J];國際藥學(xué)研究雜志;2013年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 耿濤;楊福合;邢秀梅;李春義;;Notch信號通路在體外培養(yǎng)的鹿茸干細(xì)胞中的表達(dá)[A];2010中國鹿業(yè)進(jìn)展[C];2010年

2 范金柱;楊柳;羅卓荊;劉建;;雌激素對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中Notch信號通路的影響及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

3 魏鉑沅;楊柳;羅卓荊;劉建;;Notch信號通路與破骨細(xì)胞的分化[A];中華醫(yī)學(xué)會第五次中青年骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

4 李方達(dá);田翠;鄭月宏;任華亮;杜杰;李匯華;;Notch信號通路激活促進(jìn)腹主動脈瘤的形成[A];第11屆全國脂質(zhì)與脂蛋白學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

5 楊藝敏;張穎;馮加純;;Notch信號通路對大鼠腦缺血后神經(jīng)再生調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 孫焱芫;謝克亮;顧楠;;阻斷Notch信號通路對大鼠神經(jīng)病理性痛的抑制作用[A];Proceedings of the 7th Biennial Meeting and the 5th Congress of the Chinese Society for Neuroscience[C];2007年

7 鄒曉英;莊姮;岳林;高學(xué)軍;;阻斷Notch信號通路對人牙髓細(xì)胞增殖和老化的影響[A];全國第三次牙體牙髓病學(xué)臨床技術(shù)研討會論文匯編[C];2009年

8 李斌虹;賈竹青;王濤;王衛(wèi)平;周春燕;;心肌細(xì)胞分化早期Wnt/β-catenin和Notch信號通路的相互作用[A];第七屆全國醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)和第四屆全國臨床應(yīng)用生物化學(xué)與分子生物學(xué)聯(lián)合學(xué)術(shù)研討會暨醫(yī)學(xué)生化分會會員代表大會論文集[C];2011年

9 馬莉;劉建文;;白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ在MGC-803中可通過Notch信號通路發(fā)揮抗癌作用[A];第三屆中國藥理學(xué)會補(bǔ)益藥藥理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

10 張輝;王杉;葉穎江;許峰;姜可偉;周靜;崔志榮;;結(jié)直腸癌Bmi1表達(dá)與Notch信號通路調(diào)控相關(guān)關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 渠景連;養(yǎng)肺通絡(luò)法干預(yù)Notch信號通路防治肺纖維化的機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 王琳;Notch信號通路調(diào)控肝再生的細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)及其分子機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 周亮;Notch信號通路參與肝癌細(xì)胞侵襲遷移的機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 黃曼;Notch信號通路介導(dǎo)膿毒癥腦病的作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 杜伯祥;Notch信號通路在機(jī)械通氣肺損傷中的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

6 陳爍;Notch信號通路在脊索瘤增殖和侵襲中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

7 李劍平;Notch信號通路在同基因造血干/祖細(xì)胞移植誘導(dǎo)免疫耐受中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

8 王照明;胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤的組織發(fā)生及Notch信號通路的表達(dá)研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 任少達(dá);Notch信號通路在骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性DC生成中的作用及分子機(jī)制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 楊藝敏;Notch信號通路對大鼠腦缺血后神經(jīng)再生的調(diào)控及辛伐他汀與神經(jīng)再生關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蘇子庭;Notch信號通路在缺血再灌注損傷后膽道周圍血管叢再生中的作用[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

2 孟曉;β-欖香烯對大鼠骨髓來源內(nèi)皮祖細(xì)胞分化及分化過程中Notch信號通路的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

3 徐婭;淫羊藿苷在促大鼠MSCs骨向分化過程中對Notch信號通路的影響[D];暨南大學(xué);2013年

4 劉強(qiáng);Notch信號通路在骨形態(tài)發(fā)生蛋白9誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞成骨分化中的作用初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

5 趙琳;葉酸對體外缺氧新生大鼠神經(jīng)干細(xì)胞Notch信號通路作用的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

6 柳柯;Notch信號通路在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化過程中的表達(dá)特征[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

7 王潔芳;益骨膠囊對去卵巢大鼠骨組織Notch信號通路的影響[D];暨南大學(xué);2015年

8 劉洪翠;Notch信號通路對小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞功能的調(diào)控作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 張葉華;補(bǔ)陽還五湯對腦缺血后伴抑郁大鼠腦內(nèi)Notch信號通路的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2014年

10 吳曉峰;Notch信號通路與生長相關(guān)蛋白-43在內(nèi)側(cè)顳葉癲癇中的作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

  本文關(guān)鍵詞：養(yǎng)肺通絡(luò)法干預(yù)Notch信號通路防治肺纖維化的機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：185664