發(fā)布時(shí)間：2024-04-15 03:50

　　前言抗葉酸治療惡性腫瘤廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的化療方案中,其中最為常用的抗葉酸藥物為甲氨蝶呤(Methotraxate,MTX)⁽(1))。它的作用機(jī)制目前主要示抑制二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate reductase,DHFR),進(jìn)而阻礙四氫葉酸的合成,而四氫葉酸是在人體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的非常重要的輔酶。沒(méi)有四氫葉酸就會(huì)使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受到阻礙,所以就會(huì)抑制DNA的生物合成。普拉曲沙(Pralatraxate,PTX)是一種新型的抗葉酸治療腫瘤的藥物,目前PTX被認(rèn)為是MTX的升級(jí)產(chǎn)品⁽(2))。是AllosTherapeutics公司開(kāi)發(fā)的甲氨喋呤衍生物。普拉曲沙作為抗葉酸靶向制劑,該藥除了最大程度上抑制二氫葉酸還原酶,它還有其他作用,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制葉酰聚谷氨酰合成酶,從而阻斷胸腺嘧啶及其他依賴單碳轉(zhuǎn)移的生物分子的合成,另外可以通過(guò)干擾DNA的生物合成,從而促使腫瘤細(xì)胞凋亡⁽(3))。羥乙基磺酸鹽(Palbociclib Isethionate,PAL...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖27,28,29，分別顯示MTX與PAL按順序用藥后分別測(cè)定的DHFR的表達(dá)，細(xì)胞的計(jì)數(shù)，以及細(xì)胞周期的測(cè)定

36對(duì)于T24細(xì)胞系，圖27,28,29，分別顯示MTX與PAL按順序用藥后分別測(cè)定的DHFR的表達(dá)，細(xì)胞的計(jì)數(shù)，以及細(xì)胞周期的測(cè)定。同樣的方法測(cè)定的是PTX與PAL的聯(lián)合用藥，如圖30,31,32。

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