發(fā)布時間：2025-05-26 22:40

　　目的:代謝重編程被認為是腫瘤的一種基本特征,越來越多的證據(jù)顯示多種腫瘤依賴谷氨酰胺代謝,為快速增殖的腫瘤細胞提供代謝能量,為核苷酸、氨基酸、脂肪酸合成等物質(zhì)代謝提供碳源和氮源,為維持細胞活性氧(ROS)平衡穩(wěn)定提供還原性產(chǎn)物。小分子抑制劑CB-839作用于谷氨酰胺代謝的關(guān)鍵酶——腎型谷氨酰胺酶(GLS1),從而發(fā)揮抗腫瘤作用。已有多篇文獻報道谷氨酰胺酶抑制劑對多種實體瘤有抑制作用。本文旨在探討GLS1改變和乳腺癌分子病理類型與預后的相關(guān)性,研究谷氨酰胺代謝異常對三陰乳腺癌生物學行為的影響及其機制,為探尋三陰乳腺癌新的治療靶點進行有益的探索。方法:(1)本研究采用組織芯片免疫組化染色的方法檢測221例乳腺癌組織GLS1的表達情況,探索GLS1與各臨床特征的關(guān)系,分析GLS1的表達與患者臨床預后的關(guān)系。(2)在體外實驗中利用Western Blot和Ch IP-seq研究MYC與GLS1的相關(guān)性和調(diào)控機制。(3)剝奪實驗研究乳腺癌細胞系對谷氨酰胺代謝的依賴性。(4)細胞毒性實驗研究GLS1抑制劑CB-839對乳腺癌細胞生長的影響。(5)應(yīng)用基于LC-MS的同位素標記代謝組學技術(shù),研究CB-8...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1利用TCGA數(shù)據(jù)分析GLS1mRNA在乳腺癌組織中的表達水平與預后的關(guān)

1005例乳腺癌患者GLS1的mRNA表達水平以及總生存時間。按最高%為分界線將患者分為GLS1高表達組（n=754）和GLS1低表達組（n=存曲線，分析兩組總生存率（OS）差異。如圖1.1所示，結(jié)果顯示在乳GLS1高表達組的總生存率顯著小于GLS1低....

圖1.3利用臨床數(shù)據(jù)分析GLS1蛋白在乳腺癌中表達水平與患者總生存期的關(guān)系

華中科技大學博士學位論文16圖1.3利用臨床數(shù)據(jù)分析GLS1蛋白在乳腺癌中表達水平與患者總生存期的關(guān)系。乳腺癌患者中GLS1高表達患者（n=52）和GLS1低表達患者（n=169）的總生存期曲線。使用Logrank檢驗分析，P＜0.05時，兩....

圖1.4利用臨床數(shù)據(jù)分析GLS1在不同分級乳腺癌中的表達水平

圖1.3利用臨床數(shù)據(jù)分析GLS1蛋白在乳腺癌中表達水平與患者總生存期的關(guān)系。乳腺癌患者中GLS1高表達患者（n=52）和GLS1低表達患者（n=169）的總生存期曲線。使用Logrank檢驗分析，P＜0.05時，兩組患者具有生存差異。1.3.2利用組織芯片分析乳....

圖1.5利用臨床數(shù)據(jù)分析GLS1在不同分型乳腺癌中的表達水平

華中科技大學博士學位論文性HER2陽性）、HER2陽性型（HR陰性HER2陽性）和Basal-like型（HR陰性HER2陰性）4種分子亞型。圖1.5結(jié)果顯示，三陰乳腺癌Basal-like型患者（n=72）中GLS1的表達水....

本文編號：4047083