發(fā)布時(shí)間：2020-12-07 13:34

　　Pde4d基因位于小鼠13號(hào)染色體，該基因的編碼產(chǎn)物是磷酸二酯酶超家族（Phosphodiesterase，PDE）成員之一。因其專一性水解細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸（cAMP），可在cAMP/CREB和cAMP/EPAC細(xì)胞信號(hào)通路中發(fā)揮重要的作用。有研究指出，Pde4d是一個(gè)父本偏好的基因，并對(duì)遺傳疾病和腫瘤發(fā)生有重要的影響，但是此研究中的SNP位點(diǎn)不能準(zhǔn)確反映Pde4d的印記特點(diǎn)，且該基因與胚胎發(fā)育的關(guān)系并不十分清楚。因此，本文通過PCR產(chǎn)物直接測(cè)序法對(duì)Pde4d基因座在發(fā)育中的印記特點(diǎn)進(jìn)行分析；通過了解Pde4d在胚胎發(fā)育中的表達(dá)模式與調(diào)控特點(diǎn)，揭示其在胚胎發(fā)育中的潛在功能；并以骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞MS-K為研究模型，探討PDE4D對(duì)MS-K細(xì)胞增殖和遷移的影響，旨在揭示該基因可能在胚胎發(fā)育中具有的作用。本研究為明確Pde4d在小鼠胚胎發(fā)育中的印記特點(diǎn)，首先利用生物信息學(xué)對(duì)Pde4d基因座進(jìn)行分析。研究發(fā)現(xiàn)，Pde4d印記報(bào)道中的SNP位于內(nèi)含子中的轉(zhuǎn)錄單元-AK046832內(nèi)部，表明AK046832具有父本表達(dá)偏好的印記特點(diǎn)。同時(shí)分析發(fā)現(xiàn)，基因座內(nèi)部存在兩個(gè)CpG島（CGI1和CGI2）在... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PDE4D長(zhǎng)、短亞型結(jié)構(gòu)圖

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)博士學(xué)位論文化譜，分析發(fā)現(xiàn)兩個(gè) CpG 島在小鼠精子和卵母細(xì)胞間均存在差異甲基化，在卵母細(xì)胞顯示出更高的甲基化水平（圖 3-2b，2c），而在受精卵中則呈現(xiàn)了與卵母細(xì)胞截然相反的甲基化狀態(tài)，且在后期的發(fā)育過程中逐漸發(fā)生了去甲基化，特別是在成體腦中呈現(xiàn)了超低甲基化水平。這些結(jié)果表明，兩個(gè)島的甲基化狀態(tài)在小鼠發(fā)育過程中經(jīng)歷了較大的動(dòng)態(tài)變化。因?yàn)榫哂姓{(diào)控作用的 CpG 的甲基化狀態(tài)通常決定基因印記狀態(tài)的改變，故這兩個(gè) CpG 島可能會(huì)對(duì) Pde4d 及其基因座內(nèi)轉(zhuǎn)錄單元的印記方式產(chǎn)生影響。

第 3 章 Pde4d 基因座的印記特點(diǎn)中基因組范圍內(nèi)逐漸升高的甲基化狀態(tài)是不同的。特別是在成腦中兩個(gè) CpG 島呈現(xiàn)出了超低甲基化水平。這一結(jié)果一方面暗示，CGI1 和 CGI2 甲基化的顯著變化可能是引起基因座內(nèi)轉(zhuǎn)錄單元印記與轉(zhuǎn)錄發(fā)生變化的潛在因素之一。另一方面暗示，這兩個(gè)島內(nèi)的甲基化水平的變化可能與小鼠早期胚胎發(fā)育和成腦發(fā)育調(diào)控存在聯(lián)系。a)


本文編號(hào)：2903347