發(fā)布時(shí)間：2025-06-04 00:15

　　新生隱球菌(Cryptococcus neoformans)是一種自然界中普遍存在的具有莢膜的酵母型病原真菌,可經(jīng)呼吸進(jìn)入人體,引起隱球菌性的肺炎和腦膜炎,并導(dǎo)致每年大約60萬(wàn)人死亡。新生隱球菌主要感染免疫力缺陷的人群,由于艾滋病的大量傳播、腫瘤及化療藥物的使用、移植術(shù)后免疫抑制藥物的使用等原因,新生隱球菌病的發(fā)病率逐年升高,在國(guó)外已成為艾滋病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,并常導(dǎo)致病患死亡。我國(guó)新生隱球菌的發(fā)病率也呈上升的趨勢(shì)并展現(xiàn)了獨(dú)特的感染免疫健全人群的傾向性。針對(duì)隱球菌病的治療,目前臨床上使用的真菌抗生素療效往往不佳,即便是聯(lián)合用藥,治療總有效率也不足75%,這使得我國(guó)的新生隱球菌防控面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)。蛋白質(zhì)水解是高度特異并由一系列背景各異的蛋白酶參與的過(guò)程。真核細(xì)胞中主要有兩種蛋白水解途徑:即泛素蛋白酶體系統(tǒng)和溶酶體介導(dǎo)的蛋白質(zhì)水解(如自噬)。自噬(autophagy)是真核生物中一種進(jìn)化高度保守的蛋白質(zhì)降解過(guò)程。在此過(guò)程中,由雙層膜組成的自噬泡將細(xì)胞中損壞的蛋白或細(xì)胞器等物質(zhì)包裹后,運(yùn)送到溶酶體或液泡中降解,使得大分子物質(zhì)被降解后重新為細(xì)胞所利用。自噬在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和發(fā)育...

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1新生隱球菌生活史Fig.1.1ThelifecircleofC.neoformansA：有性生殖過(guò)程；B：鎖狀聯(lián)合過(guò)程

西南大學(xué)碩士學(xué)位論文rubii，血清型A)。近年來(lái)，根據(jù)形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)證據(jù)[64]，已經(jīng)提出將格特Cryptococcusgattii種。新生變種和格魯比變種主要感染免疫功能低下的個(gè)體在HIV感染患者中引起約99%的隱球菌感染[82]。這些菌株無(wú)論是單一菌株或形成....

圖1.2酵母及哺乳動(dòng)物中自噬的膜動(dòng)態(tài)調(diào)控Fig1.2Membranedynamicsofautophagyinyeastandmammals.該圖顯示了真核生物中的各種類型的自噬，包括選擇性自噬(例如針對(duì)細(xì)菌和線粒體)、巨自噬、特殊類型的巨自噬(如線粒體)、細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌吞噬(異種自噬)，分子伴侶介導(dǎo)的自噬和微自噬

例如線粒體自噬(mitophagy)和過(guò)氧化物酶體自噬(pexophagy)，以及細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌的異種自噬(xenophagy)[56](圖1.2)。研究發(fā)現(xiàn)，自噬體甚至可以識(shí)別某些可溶性蛋白，如p62[51,60]。自噬通過(guò)不同的模式調(diào)節(jié)許多生理過(guò)程：在饑餓期間產(chǎn)生氨基酸，控制....

圖1.3酵母中泛素化以及自噬中接合過(guò)程

第一章文獻(xiàn)綜述已知僅有微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC3)(酵母Atg8的哺乳動(dòng)物同源物)存在于自噬體上，因此該蛋白質(zhì)作為自噬體的標(biāo)記物被廣泛應(yīng)用[53,85]。自噬機(jī)制的研究極大地促進(jìn)了自噬的檢測(cè)(通過(guò)基于LC3的生物化學(xué)和顯微鏡檢測(cè))以及實(shí)驗(yàn)操縱自噬途徑的能力(通過(guò)敲除....

圖3.1釀酒酵母Atg5蛋白與新生隱球菌Atg5蛋白序列比對(duì)Fig3.1SequencealignmentofS.cerevisiaeAtg5andC.neoformansAtg5紅色標(biāo)注部分為APG5結(jié)構(gòu)域

利用酵母的ATG5、ATG8和ATG12基因在新生隱球菌數(shù)據(jù)庫(kù)中鑒定到了三個(gè)同源基因5（CNAG₀6519）、ATG8（CNAG₀0816）和ATG12（CNAG₀7645）。利用MEGA5.2軟....

本文編號(hào)：4049027