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兒童1型糖尿病臨床及血清代謝組學特征分析一單中心研究

發(fā)布時間:2020-11-17 03:03
   研究背景:人類健康面臨非傳染性疾病的威脅,其中糖尿病及并發(fā)癥是最無情的殺手之一。1型糖尿病(T1DM)是自身免疫介導的選擇性胰島β細胞損傷導致的胰島素缺乏和糖代謝紊亂為特征的代謝性疾病;T1DM是兒童最常見的慢性病之一。糖尿病并發(fā)癥包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)(高血壓、腦血管病變、心臟病)、糖尿病眼病(視物模糊不清、失明)、糖尿病足病(足部壞疽、截肢)、糖尿病腎病(腎功能衰竭、尿毒癥)、胃腸疾病、口腔、糖尿病皮膚病變、糖尿病神經(jīng)病變等,是導致糖尿病患者死亡的主要因素。兒童1型糖尿病患者存在年齡小、病程長、依從性差、血糖不易控制等特點,如果沒有綜合系統(tǒng)的管理,可能會出現(xiàn)智力受損、生長發(fā)育落后甚至糖尿病侏儒、失明、腎功能衰竭等嚴重后果。即使先進的西方發(fā)達國家,HbA1C亦難以達到ISPAD良好血糖控制標準。在美國,2007年有1740億美元用于糖尿病患者的治療,其中580億美元是用于糖尿病并發(fā)癥的治療。我國很少有超過30年的1型糖尿病患者,而美國1型糖尿病患者平均年齡67.5歲,平均病程56.5年,提示我國1型糖尿病的生存時間嚴重受損。針對兒童T1DM病程長、花費巨大、并發(fā)癥多、死亡風險巨大的特點,對兒童1型T1DM臨床特點及血清代謝組學分析,探索綜合管理經(jīng)驗,篩選并發(fā)癥早期標記物具有重要意義。目的:分析兒童青少年1型糖尿病臨床特征,了解本中心1型糖尿病綜合管理效果;利用血清代謝組學技術,探索不同病程兒童青少年1型糖尿病血清代謝組學的變化。方法:首先,采用我科自行研發(fā)設計的兒童1型糖尿病防控軟件,收集所有患兒臨床特征數(shù)據(jù):性別、發(fā)病年齡、病程、胰島素治療方式、病程中低血糖及酮癥酸中毒發(fā)生次數(shù)、糖化血紅蛋白值、糖尿病自身抗體、生化指標、眼底檢查結果。其次,隨機選取76例不同病程的1型糖尿病患兒血清,利用非靶向全譜代謝組學解決方案-宏代謝TM(XploreMET,Metabo-profile)來檢測內(nèi)源性小分子代謝物。結果:(1)311例1型糖尿病患兒中,男性患兒147例,女性患兒164例,男女發(fā)病比例0.9:1,(x2=1.86,p=0.173),男性平均發(fā)病年齡9.2歲,女性平均發(fā)病年齡9.0 歲;其中 5-10 歲間發(fā)病人數(shù)最多,占 43.4%(135/311)(x2=10.8,p=0.002)。(2)311例1型糖尿病患兒病程為(2.2±2.2)年,發(fā)生過DKA有130人,發(fā)生過低血糖有104人,HbAlc為(10.5±2.5)%,總體為血糖控制差水平。(3)胰島素泵治療與非胰島素泵治療組比較,兩組糖尿病患者的HbAlc差異有統(tǒng)計學意義(t=6.2,p0.001)。(4)血清代謝組學結果發(fā)現(xiàn):谷氨酸、亮氨酸、賴氨酸、1,5脫水山梨醇、次黃嘌呤、花生四烯酸等隨著糖尿病病程的延長而降低。結論:本中心311例1型糖尿病患兒中女童多于男童,以5-10歲間的患者最多,血糖總體控制水平欠佳,HbAlc為(10.5±2.5)%,賴氨酸、1,5脫水山梨醇、次黃嘌呤、花生四烯酸等一些代謝小分子物質(zhì)可能可以作為1型糖尿病心血管并發(fā)癥的早期監(jiān)測指標。
【學位單位】:浙江大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2019
【中圖分類】:R725.8
【部分圖文】:

代謝控制,達標率


圖4.1?1型糖尿病代謝控制迗標率??

代謝控制,達標率,血脂,血糖


^?^?^?^??#x??圖4.1?1型糖尿病代謝控制迗標率??00?0%]?—??69.7%??70.0%??60.0%?—??二?_?■血糖??^?■血壓??務40.0%? ̄?■血脂??^?30.0%?27.5%?H?■?□血你?HUH??—I?1口—麵??,!?/?9>0%?\?■血糖+血壓十血脂??:lij?,?I:,??^?<r?#??圖4.2?2013年前中國兒童T1DM代謝控制達標率??15??

分布圖,代謝物,分布圖,全譜


4.2.2代謝全譜可視化??從PCA和PLS-DA的得分圖4.4中可以看出,因為樣本來源不同,代謝譜的??差異非常顯著。我們還采用了?Z-score的方法來宏觀展示樣本的代謝譜,見圖4.5。??'J????I?U??,〇-?參*??,5?(?^?§?^??-15?*?I?'?I?1?'?I?'?I?■?T?'?I?'?:?r^"?■?10?'?1?1?1???!?^?:?—'????■15?10?5?0?5?10?15?20?25?-15?-10?-S0?5?10??.EB?R2X[2]?-?0.103?Ellipse:?H?.畫1?屋2?I?R2x[2]?=?0.0983?Ellipse:?H<??
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