發(fā)布時(shí)間：2025-03-30 06:28

　　研究背景:自閉癥譜系障礙（Autism spectrum disorder,ASD）是一組較為嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病,包括自閉癥、阿斯伯格綜合癥、兒童期崩解障礙和未分類的廣泛性發(fā)育障礙。自閉癥臨床表現(xiàn)的主要的特征包括:社交障礙,刻板重復(fù)行為模式和興趣愛好缺乏。自閉癥的發(fā)病原因非常復(fù)雜,目前的研究認(rèn)為主要包括兩方面的因素:環(huán)境因素和遺傳因素。已經(jīng)明確的與自閉癥發(fā)生相關(guān)的致病基因已達(dá)上千個(gè),而這些基因如何與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致自閉癥的病理發(fā)生,目前仍不明確。近年的研究結(jié)果顯示神經(jīng)發(fā)生缺陷可導(dǎo)致自閉癥的發(fā)生。在哺乳動(dòng)物的整個(gè)生命周期中,神經(jīng)發(fā)生活躍的區(qū)域主要集中于腦的室下區(qū)（Subventricular Zone,SVZ）和海馬齒狀回的顆粒下區(qū)（Subgranular Zone,SGZ）。這些區(qū)域神經(jīng)發(fā)生出現(xiàn)異常,將影響大腦功能并導(dǎo)致神經(jīng)精神疾病的發(fā)生。海馬與學(xué)習(xí)記憶等腦的高級(jí)認(rèn)知功能密切相關(guān),對(duì)情緒的調(diào)節(jié)亦有重要作用。海馬神經(jīng)發(fā)生的異常與阿爾茨海默病等引起的認(rèn)知功能障礙密切相關(guān),并可能參與焦慮和抑郁樣行為的發(fā)生。自閉癥的病理改變發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)腦區(qū),海馬是主要受累及的腦區(qū)之一。臨床研究表...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖2-1小鼠齒狀回(DG)從E10到生后發(fā)育模式圖

圖2-1小鼠齒狀回(DG)從E10到生后發(fā)育模式圖。（引自Cell-BiologicalRequirementsfortheGenerationofDentateGyrusGranuleNeurons，F(xiàn)rontiersincellularneuroscie....

圖2-2小鼠DNA電泳圖

-小鼠。如下圖所示。圖2-2小鼠DNA電泳圖。出現(xiàn)下面一條帶的（1101bp）為野生小鼠，出現(xiàn)上面一條帶的（1375bp）為L(zhǎng)XRβ-/-小鼠，出現(xiàn)兩條帶的為L(zhǎng)XRβ+/-小鼠。2.1.7載玻片防脫處理（1）將載玻片裝入架子中。（2）按照APEs：丙酮=1:50比例配置防脫液....

圖2-3LXRβ對(duì)胚胎及生后早期神經(jīng)前體細(xì)胞增殖及遷移的影響

圖2-3LXRβ對(duì)胚胎及生后早期神經(jīng)前體細(xì)胞增殖及遷移的影響a,b在E15.5，BLBP標(biāo)記的神經(jīng)前體細(xì)胞主要位于海馬FDJ區(qū)，LXRβ敲除小鼠在海馬FDJ區(qū)的BLBP陽性細(xì)胞較野生型明顯減少。c,dBLBP標(biāo)記的神經(jīng)前體細(xì)胞主要富集在海馬FDJ....

圖2-4LXRβ缺失對(duì)齒狀回中間前體神經(jīng)元和顆粒神經(jīng)元的影響

31圖2-4LXRβ缺失對(duì)齒狀回中間前體神經(jīng)元和顆粒神經(jīng)元的影響a，cP2時(shí)野生小鼠齒狀回Tbr2染色。b，dP2LXRβ敲除小鼠齒狀回Tbr2染色。c，da，b）圖內(nèi)方框的高倍放大圖。e，fP7時(shí)LXRβ敲除小鼠齒狀回Tbr2免疫反應(yīng)陽性....

本文編號(hào)：4038336