發(fā)布時間：2020-11-19 06:28

　　 大量體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)業(yè)已證實(shí)，較高的血流剪切力(2.5-4.0N／m~2)可通過誘導(dǎo)NO合成來保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制粥樣斑塊的形成；而低幅波動的血流剪切力(＜0.5N／m~2)可通過促進(jìn)ET-1合成來損害血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)粥樣斑塊的形成。本研究首次采用超聲多普勒技術(shù)在體測量血流剪切力變化并評價(jià)其對動脈粥樣硬化血管重構(gòu)的影響。 目的：1．觀察動脈粥樣硬化形成過程中血流剪切力的變化。2．觀察動脈粥樣硬化不同時期血管內(nèi)皮功能的損害程度。3．判定血流剪切力和血管內(nèi)皮功能、NO、ET-1水平之間的關(guān)系。4．評價(jià)血流剪切力改變對血管內(nèi)中膜厚度的影響。 材料和方法：1．研究對象包括雄性大耳白兔20只，體重2.0-2.4kg，兔齡5-6mon。以1％膽固醇+2％蛋黃粉+5％豬油混合飼料連續(xù)喂養(yǎng)12w。2．分別于喂養(yǎng)前(基礎(chǔ)狀態(tài))、喂養(yǎng)2w(HC，高脂血癥期)、喂養(yǎng)12w(AS，粥樣硬化期)抽取耳緣靜脈血作生化測量，相應(yīng)指標(biāo)包括：血清膽固醇(Tch)、高密 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 一 度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、甘油三酯（TG）、NO 和 ET－l 水平；血流變測量指標(biāo)包括：血液粘稠度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞 壓積和紅細(xì)胞變形能力。3．選取兔骼外動脈，麻醉固定后采用多普勒超聲測 量基態(tài)、HC期、AS期內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（EDD）和內(nèi)皮非依賴性血 管舒張功能（EID人 4．根據(jù)下述公式：，m。q叫V人r計(jì)算血流剪切力大小， 其中 n為血液粘稠度，Vm為平均最大血流速度，Dr為血管直徑。5．喂養(yǎng) 12w 后將兔處死，截取骸外動脈標(biāo)本制作組織切片，染色固定后在光鏡下測量動脈 內(nèi)中膜厚度。 結(jié)果：l．與基礎(chǔ)狀態(tài)相比，HC期血清TCh、TG、HDL、LDL水平明顯 上升；＊O水平明顯下降（P＜0刀1），＊l1 水平無明顯變化（P＞0刀5）。與＊C 期相比，AS期血清 TCh、TG、HDL、LDL的水平明顯上升；NO水平由 152刁 0 土9．37。1下降至94．30土IO．85 。1（P＜0刀1），＊＊－1水平由195二0士9刀7。1 上升至271．90土12．42。OI（P＜0．of）。2．與基態(tài)相比，HC期紅細(xì)胞變形能力 明顯下降（P＜0．01），血液粘稠度明顯上升（P＜0刀1），髓動脈平均血流速度亦 下降（P＜0刀1卜 紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞壓積尚未出現(xiàn)明顯改變（P＞0刀5）。 與HC 期相比，AS 期紅細(xì)胞變形能力、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯下降 （卜0刀1，＊＜0刀1），紅細(xì)胞壓積明顯上升（卜O刀1）：血液粘稠度由5．24土 0．37mPa．s上升至6．46土0．43mPa．s（＜0．of），骸外動脈平均血流速度由19．80上 3．45Cm／S下降至9．95土2．35CmjS （＜0刀1）。3．基態(tài)、HC期和AS期的EDD水 平分別為 15．70I3．16O、9．65f3．160、3．05土l．230，HC期和 AS期 EDD水 平明顯低于基礎(chǔ)狀態(tài)（P＜0刀1，P＜0刀1人4．＊C期＊＊D和＊O水平均呈下降趨 勢，受損的EDD與NO水平呈正相關(guān)（，0．88）。AS期EID明顯受損，ET－l 水平明顯升高，受損的EID與ET－l水平呈負(fù)相關(guān)（r＝－0．83）。5．AS期血流剪 切力明顯下降 T＜0刀1），下降的血流剪切力和＊11水平呈顯著負(fù)相關(guān)（，－ 0．86）：下降的血流剪切力和受損的mD測值呈正相關(guān)（F O．78）。6．＊S期骼 外動脈內(nèi)中膜平均厚度為 342土 3 lum，平均血流剪切力為 9．48土 2石0 dynes兒m’，骼外動脈內(nèi)中膜厚度和血流剪切力呈負(fù)相關(guān)（，刁．75）。 3 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 一 結(jié)論：1．長期高脂飲食可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，高脂血癥期以EDD損 害明顯，動脈粥樣硬化期以EID損害最為顯著。2．隨看動脈粥樣硬化進(jìn)程的 延長，血液粘稠度增加，紅細(xì)胞聚集指數(shù)上升，紅細(xì)胞變形能力下降。3．高 脂血癥期NO水平下降顯著，ET－l水平可無明顯改變。粥樣硬化期NO水平 呈明顯下降趨勢，ET－l 水平顯著升高。4．高脂血癥期血流剪切力可無明顯 變化，粥樣硬化期明顯下降，下降的血流剪切力與ET－l 水平呈負(fù)相關(guān)，與受 損的EID呈正相關(guān)。5 粥樣硬化期低幅血流剪切力和動脈內(nèi)中膜厚度呈顯著 負(fù)相關(guān)。
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R445.1
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
文獻(xiàn)回顧
正文
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間發(fā)表論文

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 王金泉;新疆新和鴿生物學(xué)特征的研究[D];新疆農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年

本文編號：2889827