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甲醛對(duì)GSNO還原酶的誘導(dǎo)作用及其機(jī)理的初步研究

發(fā)布時(shí)間:2024-06-05 01:12
  哮喘是一種常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病。近40年來(lái),哮喘的發(fā)病率和死亡率在世界各地持續(xù)增長(zhǎng)。研究一般認(rèn)為,哮喘主要是一種炎癥疾病。目前,關(guān)于哮喘的免疫基礎(chǔ)已經(jīng)有比較多的研究,對(duì)于參與哮喘過(guò)程中的炎癥因子也有比較清楚的了解,但對(duì)于哮喘的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制的研究卻一直為人們所忽視。最近,Que et al研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)小鼠敲除一種稱為亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNO reductase,GSNOR)的基因后,小鼠致敏后表現(xiàn)出正常的氣道炎癥反應(yīng),但在氣道高反應(yīng)性中受到保護(hù),同時(shí)GSNOR的底物亞硝基硫醇(S-nitrosothiol,SNO)充盈;而野生型小鼠致敏后GSNOR活力上調(diào),SNO過(guò)度降解,小鼠表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性。該研究提示SNO對(duì)氣道可能有保護(hù)作用,而在哮喘氣道中,由于SNO降解酶GSNOR活力異常升高,導(dǎo)致SNO代謝異常,從而失去了氣道保護(hù)作用。GSNOR作為SNO的調(diào)節(jié)酶,可能在哮喘病發(fā)生中起關(guān)鍵作用,GSNOR也可能成為哮喘治療中新的靶標(biāo)。但GSNOR在氣道中的分子調(diào)控機(jī)制還不清楚。 近年來(lái),關(guān)于室內(nèi)空氣甲醛污染與人體健康效應(yīng)的研究日益廣泛深入。甲醛暴露被認(rèn)為與哮喘的危險(xiǎn)度有關(guān),動(dòng)物學(xué)研究...

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖2.GsH合成,氧化和還原(Wangetal,pharmaeolRev)

圖2.GsH合成,氧化和還原(Wangetal,pharmaeolRev)

!正就}甲甲醛暴裘泊勺人人畫(huà)GGGSHHH支支氣管拐長(zhǎng)長(zhǎng)J]GsNoR}GGGSNOOO氣氣道高反A.氣道抗痙攣系統(tǒng)日.抗痙攣系統(tǒng)琳昌時(shí)肖失圖1.甲醛暴露上調(diào)GSNOR并導(dǎo)致哮喘發(fā)生的可能機(jī)理的生物化學(xué)特征和代謝過(guò)程[8J谷膚甘膚是由L谷氨酸,L半膚氨酸和甘氨酸組成的線性三


圖3.GSNO代謝示意圖

圖3.GSNO代謝示意圖

圖3.GSNO代謝示意圖A.N應(yīng)且?guī)棕股俣?,叩罵叭”。添、!一BronchoconstrictioIn月amm臼石OnGSNO-~~叫卜Bronehodilation一{GSSGINH4B.ASth山a


圖5.GsNOR的調(diào)控與氧化脅迫/氮化脅迫關(guān)系的機(jī)理圖

圖5.GsNOR的調(diào)控與氧化脅迫/氮化脅迫關(guān)系的機(jī)理圖

的反應(yīng)比2小時(shí)更高濃度暴露引起的反應(yīng)高,表明延長(zhǎng)的低濃度甲醛暴生非正常的生理反應(yīng),后者可能在急性暴露中不被檢出。但是,具體楚。由于FDH也同時(shí)是GSNOR,我們認(rèn)為甲醛暴露可激活FDH,導(dǎo)致H耗盡,引起氣道高反應(yīng)性,增加哮喘的危險(xiǎn)性(見(jiàn)機(jī)理圖l)。NoR:一種可能的氧化應(yīng)激反應(yīng)酶....


圖6.機(jī)體氧化脅迫和氮化脅迫的主要來(lái)源舊owleretal,JAlle卿ClinIrnmunol,2002)

圖6.機(jī)體氧化脅迫和氮化脅迫的主要來(lái)源舊owleretal,JAlle卿ClinIrnmunol,2002)

吸入性氧化劑包括空氣污染物,吸煙,03,HZO:等(見(jiàn)圖6)。甲醛是一種常見(jiàn)的空氣污染物,得電子能力比較強(qiáng),因此也是一種典型的氧化劑。Tengetal使用大鼠分離肝細(xì)胞證實(shí),甲醛體外暴露可依靠劑量一效應(yīng)關(guān)系導(dǎo)致大鼠肝細(xì)胞抗氧化酶的失活以及GSH含量的上升[29],Hesteret....



本文編號(hào):3989436

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