發(fā)布時間：2024-06-08 07:10

　　肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae, Spn)和不可分型流感嗜血桿菌(nontypcable Haemophilus influenzae, NTHi)是成人下呼吸道感染(包括社區(qū)獲得性肺炎和慢性阻塞性肺病急性發(fā)作)中最常見和最重要的病原體。 Spn和NTHi的發(fā)病復(fù)雜，疾病的轉(zhuǎn)歸涉及細(xì)菌毒力因子和宿主免疫反應(yīng)的平衡。各種宿主細(xì)胞、受體和信號傳導(dǎo)通路在宿主抵抗Spn和NTHi的過程中起到重要作用。然而呼吸道上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞在上述細(xì)菌所致肺部炎癥反應(yīng)中的作用以及它們與細(xì)菌相互作用的分子機(jī)制并未得到充分闡明。 Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)是近年發(fā)現(xiàn)的一個受體家族。TLR通過病原相關(guān)的分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)廣泛且特異性地識別各種病原微生物，激活人體天然免疫，在感染早期發(fā)揮重要作用。在TLR受體家族中，TLR2，4與細(xì)菌發(fā)病的關(guān)系較為密切。TLR下游的絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAP...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖4:細(xì)菌刺激24h后，ALIM中IL一8mRNA的表達(dá)(以185rRNA表達(dá)水平作內(nèi)參照)

285、185、55三條帶，且285:185約為2:l，表明抽提的RNA完整，無明顯降解(見圖3)。Spn和NTHi刺激24h后肺組織IL一8mRNA表達(dá)較對照組明顯增加(見圖4)。這說明HOPE溶液對肺組織核酸有很好的保護(hù)作用。123圖3:3例HOPE處理的肺組織，抽提總....

圖1:IsH法檢測刺激24h后AsIM中的sPn一DNA(n=26)

細(xì)胞的感染率分別為30一O%和15一25%:感染24和48h后，在80一90%的肺泡巨噬細(xì)胞和15一300/0的n型肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)可檢測到sPn.DNA，而支氣管上皮細(xì)胞SPn的感染率極低(<l%)，見圖1。2.細(xì)菌培養(yǎng)殺滅胞外勃附菌后，取ASIM組織勻漿作體外細(xì)菌培養(yǎng)。24h后....

圖3:sp棘吐激24h后，AsIM中p一p38MAPK和p一ERKMAPK表達(dá)分別較對照組增高(n=6)

sPn刺激后15一3omin，體外培養(yǎng)的氣道上皮細(xì)胞株A549(圖4B)和肺泡巨噬細(xì)胞(圖4C)中p一p38和p一ERKM妙K表達(dá)即迅速增加。結(jié)合組織免疫組化結(jié)果(圖3)，p38MApK和ERKMApK可能與Spn感染誘導(dǎo)的肺組織細(xì)胞的免疫反應(yīng)有關(guān)。

圖4:Immunoblot法分析肺組織、細(xì)胞中p一P38和卜ERKMAPK的表達(dá)(n=3)

sPn(1護(hù)cfi口mL)刺激4h后，AsIM中p一p38MApK表達(dá)顯著增加，一直持續(xù)到細(xì)菌刺激24h;AsIM中p一ERKMApK表達(dá)顯著較刺激前也有一定程度的增加(圖4A)。sPn刺激后15一3omin，體外培養(yǎng)的氣道上皮細(xì)胞株A549(圖4B)和肺泡巨噬細(xì)胞(圖4C)....

本文編號：3991644