發(fā)布時間：2020-11-19 00:12

　　 目的:急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)是臨床上常見的并發(fā)癥,具有高發(fā)病率和死亡率的特點。近年來研究揭示了 AKI引發(fā)的多器官功能衰竭是其死亡率高居不下的重要原因。本研究目的是探究AKI小鼠腦血管對Ang Ⅱ反應性變化以及成纖維細胞生長因子2(fibroblast growth factor2,FGF2)在這一過程中的作用機制。方法:本實驗用雄性C57BL/6小鼠雙腎動脈夾閉30 min后恢復血流灌注24 h構建急性腎損傷模型,并在復灌第20 h給予成纖維細胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptor,FGFR)1/2/3 抑制劑 BGJ398(10 mg/kg)進行灌胃處理。實驗分為三組:假手術組(Sham組)、急性腎損傷組(AKI組)以及急性腎損傷并BGJ398治療組(AKI+BGJ398組)。缺血復灌24h后,采用眼球球后取血,檢測血清肌酐和血尿素氮水平,并取腎臟組織固定切片進行蘇木精-伊紅染色后觀察腎臟病理變化。分離腦基底動脈和腦后交通動脈,運用多通道血管張力測定系統(DMT)檢測腦血管張力,研究腦血管對AngⅡ等血管活性藥物的反應和張力變化。采用實時熒光定量PCR方法檢測腎、腦血管組織的FGF2、成纖維細胞生長因子結合蛋白1(FGFBP1)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、血管緊張素受體(AT1R,AT2R)、胞內信號分子PLCγ和PLCβ的mRNA水平變化。結果:本研究結果表明,AKI條件下,腦血管對Ang Ⅱ收縮性反應特異性增強,體外孵育FGF 2和FGFBP1可以進一步增強這種反應。分別在在體和離體條件下給予FGFR下游特異的酪氨酸激酶抑制劑能有效抑制這種腦血管Ang Ⅱ收縮反應。AKI組與Sham組相比,其血清中FGF2mRNA水平明顯升高。Real-time PCR結果證實了腦血管中FGFR和部分胞內信號通路PLC亞型mRNA水平升高。結論:FGF2增強AKI的小鼠腦血管AngⅡ反應性,這種作用是通過FGFR和酪氨酸激酶通路PLC等多因素介導產生,FGF2與AngⅡ在血管收縮上的協同作用是AKI導致腦損傷的重要原因之一。
【學位單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R692
【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮寫、符號清單、術語表
1 前言
2 實驗材料
    2.1 主要藥品與試劑
    2.2 主要儀器和設備
3 實驗用相關溶液配制
    3.1 生理實驗相關緩沖液配制
    3.2 血管張力檢測相關試劑配制
4 實驗對象和實驗方法
    4.1 實驗動物
    4.2 實驗設計和分組
    4.3 腎功能指標
    4.4 腎臟切片蘇木精-伊紅染色
    4.5 小鼠腦血管的分離
    4.6 血管標準化及血管活性檢測
    4.7 小鼠腦血管給藥方案及張力測定
    4.8 血清FGF 2濃度檢測
    4.9 鐵灌注法分離提取小鼠腎小球球前動脈和腦動脈
    4.10 RNA提取
    4.11 反轉成CDNA
    4.12 實時定量PCR
5 統計學處理
6 結果
    6.1 小鼠腎缺血再灌注24 H后腎功能變化
    6.2 小鼠腎缺血再灌注24 H后腎臟組織結構變化
    6.3 小鼠腎缺血再灌注24 H后腦基底動脈和后交通動脈對ANGⅡ,NE和ET-1的反應性變化
    6.4 小鼠腎缺血再灌注24 H后血清中FGF 2濃度水平升高
    6.5 FGF 2和FGFBP 1增強腦血管對ANGⅡ的反應性
    6.6 體外給予FGFR酪氨酸激酶特異性抑制劑顯著降低腦血管對ANGⅡ的反應性
    6.7 體內給予FGFR酪氨酸激酶特異性抑制劑BGJ398預處理后,抑制AKI小鼠腦血管對ANGⅡ的反應性
    6.8 AT1R特異性受體拮抗劑ZD1755抑制腦血管對ANGⅡ的反應性
    6.9 實時熒光定量PCR檢測腎臟和腦血管及組織中FGF 2,FGFBP 1,AT1R和AT2R MRNA水平變化
    6.10 實時熒光定量PCR檢測腎小球球前動脈和腦動脈FGFRs受體家族及其下游PLCB和PLCr的MRNA水平變化
7 討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人概況
學習經歷
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本文編號：2889410