發(fā)布時(shí)間：2025-03-15 01:00

　　【背景】在我國(guó),前列腺癌占所有男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位。前列腺癌發(fā)病隱匿,早期多無(wú)典型癥狀,當(dāng)被發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已是晚期。使前列腺癌的早期預(yù)防和診斷顯得尤為困難。前列腺癌的早期診斷主要是根據(jù)血清中PSA的含量,直腸指診也是一個(gè)主要的輔助手段。前列腺癌內(nèi)分泌治療效果顯著,但是經(jīng)過(guò)12-18月的雄激素剝奪治療后,多數(shù)病人會(huì)不可避免地轉(zhuǎn)變?yōu)槿?shì)抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC)。去勢(shì)抵抗性前列腺癌預(yù)后差,患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,給患者帶來(lái)了十分嚴(yán)重的后果。因此,明晰去勢(shì)抵抗性前列腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制,有可能為前列腺癌的臨床治療提供新的方法。雄激素受體在去勢(shì)抵抗性前列腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。目前,CRPC治療的靶點(diǎn)均集中在AR調(diào)控上游,而從CRPC的發(fā)生機(jī)制來(lái)看,僅僅對(duì)AR通路上游的抑制,并不能阻止AR對(duì)下游基因的過(guò)度活化。因此,從AR信號(hào)通路下游著手,或可探尋增敏CRPC細(xì)胞的潛在治療靶點(diǎn)。QKI(quaking)是屬于STAR(signal transduction and activation of RNA)家族...

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.前列腺癌發(fā)病趨勢(shì)

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文素難治性前列腺癌（hormone-refractoryprostatecancer，HRPC）。CRPC的定義是：過(guò)初次持續(xù)雄激素剝奪治療（ADT）后疾病依然進(jìn)展的前列腺癌。包括AIPC和RPC。臨床診斷CRPC應(yīng)同時(shí)具備以下2個(gè)條件：（1....

圖2雄激素激活信號(hào)通路[14]

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文外在配體作用下再發(fā)生二聚化后結(jié)合到靶基因啟動(dòng)子區(qū)的雄激素反應(yīng)元件（androresponseelements,AREs）上。活化的二聚體能夠募集共調(diào)節(jié)因子蛋白，共激活蛋共抑制蛋白從而形成AR復(fù)合體。AR從而可以轉(zhuǎn)錄活化或者轉(zhuǎn)錄抑制靶基因（圖[14....

圖3全長(zhǎng)AR和兩個(gè)最常見AR突變體[37]

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文AR3)和ARv567es(akaAR-V12)是臨床樣本中最為常見的兩個(gè)AR突變體[31-35]（圖3）。如果病人的AR-V7表達(dá)水平增高或者體內(nèi)可以檢測(cè)到ARv567es表達(dá)，那么其生存期將會(huì)比別的CRPC患者短。此外，如果CR....

圖4AR共調(diào)節(jié)因子復(fù)合體概圖

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文細(xì)胞系。非甾體來(lái)源的抗雄藥物羥基氟他胺轉(zhuǎn)染了CBPcDNA后其競(jìng)爭(zhēng)能力明顯增加。CBP相似分子-p300能通過(guò)IF-6配體非依賴的方式來(lái)活化AR。去勢(shì)治療能引起AR共激活因子-Tip60表達(dá)增加，從而在體內(nèi)缺乏雄激素的情況下結(jié)合到PS....

本文編號(hào)：4034903