發(fā)布時間：2018-05-24 21:56

  本文選題：Exendin- + 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激��； 參考：《中國病理生理雜志》2017年07期

【摘要】：目的:探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑exendin-4對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)誘導劑衣霉素(TM)介導的3T3-L1脂肪細胞胰島素抵抗(IR)的影響。方法:體外培養(yǎng)3T3-L1脂肪細胞,分別用TM、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激抑制劑牛磺熊脫氧膽酸(TUDCA)及exendin-4進行干預,以MTT法檢測不同干預條件下脂肪細胞的存活情況,以葡萄糖氧化酶法檢測不同干預條件下脂肪細胞的葡萄糖消耗量情況,利用Western blot法檢測不同干預條件下p-Akt、Akt及ERS關(guān)鍵信號標志蛋白肌醇需求蛋白1(IRE1)、p-IRE1、c-Jun末端激酶(JNK)、p-JNK、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)、p-PERK、真核生物翻譯起始因子2的α亞單位(eIF2a)、p-eIF2a和轉(zhuǎn)錄激活因子(ATF)-6的蛋白水平。結(jié)果:單獨TUDCA或exendin-4作用,可協(xié)同胰島素作用,增加胰島素刺激的脂肪細胞葡萄糖消耗量(P0.05)。TM(5 mg/L)作用5 h后可減少胰島素刺激的3T3-L1脂肪細胞萄糖消耗量(P0.05)及p-Akt的蛋白水平(P0.05)。TUDCA(1 mmol/L)或exendin-4(100 nmol/L)預處理24 h后,均可拮抗TM對胰島素刺激的3T3-L1脂肪細胞萄糖消耗量(P0.05)及p-Akt蛋白水平的改變(P0.05),二者效價相當。TM(5 mg/L)作用5 h后可顯著提高ERS標志蛋白的表達。而exendin-4(100 nmol/L)預處理24 h后,可降低TM誘導的ERS標志蛋白的表達,其效價與應用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激抑制劑TUDCA(1 mmol/L)預處理24 h相當。不同的處理因素對于總IRE1、JNK、PERK及eIF2a的表達情況并無顯著性影響。結(jié)論:Exendin-4可改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激介導的3T3-L1脂肪細胞的胰島素抵抗。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist exendin-4 on insulin resistance of 3T3-L1 adipocytes induced by endoplasmic reticulum stress (ERS) inducer. Methods: 3T3-L1 adipocytes were cultured in vitro and treated with TMN, endoplasmic reticulum stress inhibitor TUDCA and exendin-4, respectively. The survival of adipocytes under different intervention conditions was detected by MTT method. Glucose consumption of adipocytes was measured by glucose oxidase method under different intervention conditions. Western blot assay was used to detect the inositol requirements protein (IRE1), a key signal marker protein of p-Akt and ERS, in different intervention conditions, and transcriptional stimulation. The protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERKK) p-PERK, the 偽 subunit of eukaryote translation initiation factor 2, eIF2a, and transcriptional excitations were detected. The protein level of ATF- 6. Results: TUDCA or exendin-4 alone could cooperate with insulin. Increased glucose consumption of adipocytes stimulated by insulin (P0.05N 路TMN 5mg / L) decreased glucose consumption of insulin-stimulated 3T3-L1 adipocytes (P0.05) and protein levels of p-Akt (P0.05N 路TUDCA1 mmol / L) or exendin-4(100 nmol / L) for 24 h. The changes of glucose consumption and p-Akt protein level of insulin stimulated 3T3-L1 adipocytes were antagonized by TM. The titer of them was the same. TMN 5 mg / L could significantly increase the expression of ERS marker protein after 5 h treatment. After pretreatment with exendin-4(100 nmol / L for 24 h, the expression of ERS marker protein induced by TM was reduced, and its titer was similar to that of pretreatment with endoplasmic reticulum stress inhibitor TUDCA(1 mmol / L for 24 h. Different treatment factors had no significant effect on the expression of total IRE1 JNKPERK and eIF2a. Conclusion 1: Exendin-4 can improve insulin resistance of 3T3-L1 adipocytes mediated by endoplasmic reticulum stress.
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科福建省內(nèi)分泌研究所;福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院老年病科;福建醫(yī)科大學藥學院;福建醫(yī)科大學老年健康科學研究院;
【基金】：福建省科技重點項目(No.2013Y0041) 福建省衛(wèi)生廳青年課題(No.2009-2-24) 國家重點學科老年醫(yī)學項目資助(No.2015-GJLN-2-04) 福建省衛(wèi)計委青年項目(No.2014-1-43;No.2015-1-38)
【分類號】：R587.1

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：1930728