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強(qiáng)的松在土三七誘導(dǎo)的大鼠肝竇阻塞綜合征中的治療作用及機(jī)制探討

發(fā)布時間:2018-05-24 05:48

  本文選題:土三七 + 肝竇阻塞綜合征; 參考:《中南大學(xué)》2014年博士論文


【摘要】:第一章土三七誘導(dǎo)大鼠肝竇阻塞綜合征模型的建立及評 目的:建立土三七誘導(dǎo)的大鼠肝竇阻塞綜合征(HSOS)模型,為進(jìn)一步治療及探討發(fā)病機(jī)制提供模型基礎(chǔ)。 方法:30只SD成年雄性大鼠隨機(jī)分為土三七組及對照組2組,分別予以土三七煎液、溫開水灌胃,隔日測量大鼠體重并記錄異常表現(xiàn),4周后處死大鼠,留取血清及肝臟。計算肝重/體重;檢測血清中ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL及RBC、WBC、PLT計數(shù);肝組織行HE染色、Masson染色,用Deleve評分判斷病變及嚴(yán)重程度。 結(jié)果: 1、土三七組中全部大鼠成模,正常對照組未見誘導(dǎo)出HSOS。 2、土三七組大鼠與正常對照組體重差異不明顯,肝重、肝重/體重較正常對照組均明顯升高(P0.05)。 3、與正常對照組相較,土三七組大鼠WBC計數(shù)升高,RBC及PLT計數(shù)較明顯下降(P0.05)。 4、土三七組大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL較正常對照組均明顯升高,ALB較正常對照組明顯降低,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 5、根據(jù)Deleve標(biāo)準(zhǔn),土三七組HSOS病理評分多為中、重度。 結(jié)論:土三七可誘導(dǎo)大鼠HSOS模型的建立,且成模率高,病理多為中、重度,為進(jìn)一步診治及機(jī)制研究提供了穩(wěn)定可靠的模型基礎(chǔ)。 第二章評價強(qiáng)的松對土三七誘導(dǎo)的大鼠肝竇阻塞綜合征的治療作用 目的:探討不同劑量強(qiáng)的松對土三七誘導(dǎo)成模的肝竇阻塞綜合征大鼠的治療作用 方法:60只SD成年雄性大鼠隨機(jī)分為兩大組,9只溫開水正常對照組,另51只以土三七灌胃誘導(dǎo)4周后,再次隨機(jī)分為成模對照組、低劑量強(qiáng)的松治療組(4mg·kg-1·d-1)、高劑量強(qiáng)的松治療組(9mg·kg-1·d-1),灌胃4周后處死全部大鼠,留取血清及肝臟組織,計算肝重/體重,檢測血清中ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL及RBC、WBC、PLT計數(shù);并用ELISA法檢測血清中纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)的濃度;肝組織行HE染色、Masson染色,用Deleve評分判斷病變及嚴(yán)重程度。 結(jié)果: 1、與成模對照組相比較,兩治療組的ALT、AST、TBIL、DBIL均明顯降低(P0.05);上述指標(biāo)在高低劑量治療組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義,且治療組較正常對照組仍具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 2、各組大鼠PAI-1濃度測定結(jié)果:兩治療組較正常對照組明顯升高(P0.05),較成模對照組有降低,且均具備統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),高低劑量治療組間無顯著性差異。 3、各組大鼠病理評分結(jié)果:正常對照組中無HSOS改變;根據(jù)Deleve評分,成模對照組中3/16重度,8/16中度,5/16輕度;低劑量治療組中3/15重度,3/15中度,8/15輕度,(1只基本正常得分0);高劑量治療組中4/14重度,2/14中度,8/14輕度。強(qiáng)的松治療組較造模對照組病理得分有所改善,且低劑量組強(qiáng)的松組評分的降低具有統(tǒng)計學(xué)意義,兩治療組間無明顯差異。 4、PAI-1的濃度高低與病理評分有較好的一致性。 結(jié)論: 1、強(qiáng)的松對土三七誘導(dǎo)的HSOS成模大鼠有一定的治療作用,能改善其肝功能及肝臟病理狀況,但其用量對HSOS的治療效果是否有差異尚需進(jìn)一步探討。 2、大鼠血清中PAI-1濃度與肝臟病變程度有較好的一致性,提示血清PAI-1濃度測定可作為土三七所致HSOS病情嚴(yán)重程度及療效監(jiān)測的可靠方法。 第三章強(qiáng)的松對土三七誘導(dǎo)的大鼠肝竇阻塞綜合征治療機(jī)制的探討 目的:通過測定和比較各組大鼠肝組織內(nèi)內(nèi)皮素-1(ET-1)、誘生型一氧化氮合酶(iNOS)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白水平的表達(dá)來探討強(qiáng)的松治療土三七誘導(dǎo)的大鼠HSOS的可能機(jī)制。 方法:60只SD成年雄性大鼠隨機(jī)分為兩大組,9只溫開水正常對照組,另51只以土三七灌胃誘導(dǎo)4周后,再次隨機(jī)分為成模對照組、低劑量強(qiáng)的松治療組(4mg·kg-1·d-1)、高劑量強(qiáng)的松治療組(9mg·kg-1·d-1),灌胃4周后處死全部大鼠。取大鼠肝組織采用WesternBlot法檢測其ET-1、iNOS、eNOS的蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果:土三七干預(yù)組較正常對照組ET-1、iNOS、eNOS的蛋白表這水平均明顯升高(P0.05),強(qiáng)的松治療組較成模對照組三項指標(biāo)的表達(dá)水平均顯著下降,三項指標(biāo)在強(qiáng)的松高低劑量治療組間均無明顯差異。 結(jié)論:強(qiáng)的松土三七所致HSOS中ET-1、iNOS、eNOS等血管為皮因子表達(dá)上調(diào),強(qiáng)的松治療后上述因子表達(dá)下調(diào),表明強(qiáng)的松可能通過改善肝臟微循環(huán),發(fā)揮其治療HSOS的效果。
[Abstract]:Chapter 1 Establishment and evaluation of a rat model of sinusoidal obstruction induced by Tu 37
Objective: to establish a rat model of sinusoidal obstruction syndrome (HSOS) induced by Tu 37, so as to provide a model basis for further treatment and exploration of pathogenesis.
Methods: 30 adult male SD rats were randomly divided into 37 groups of soil and 2 groups in the control group. The rats were treated with 37 decoctions, warm boiled water and gavage respectively. The rats were measured every other day and the abnormal performance was recorded. After 4 weeks, the rats were killed and the serum and liver were left. The liver weight and weight were calculated. The serum ALT, AST, ALB, TBIL, DBIL, RBC, WBC, PLT count, and the liver tissue were measured. HE staining and Masson staining were used to determine the severity and severity of the disease with Deleve score.
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本文編號:1927914

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