發(fā)布時間：2020-12-12 00:20

　　研究背景量子點作為一種新型納米生物材料,因其獨特而優(yōu)良的熒光特性、較小的尺寸以及表面可修飾性,正越來越多地被應用于生物和醫(yī)學領域。然而,量子點的體內(nèi)和體外暴露表現(xiàn)出多種細胞和組織器官毒性,成為其生物醫(yī)學應用中面臨的關鍵問題。肝臟是量子點體內(nèi)暴露后最主要的分布和蓄積器官。雖然量子點的肝細胞和肝臟毒性已經(jīng)被廣泛報道,但其肝細胞和肝臟毒性效應的機制尚不清楚。NLRP3（NLR pyrin domain containing 3）炎癥小體是近來發(fā)現(xiàn)的一種細胞內(nèi)蛋白復合物,可被多種病原、大分子和環(huán)境刺激物激活。激活的NLRP3炎癥小體使caspase-1活化,剪切IL-1β和IL-18成熟,并導致促炎性的細胞焦亡（pyroptosis）。異常激活的NLRP3炎癥小體可引起肝臟的炎癥反應、功能損傷和纖維化。本研究以NLRP3炎癥小體為切入點,明確CdSe/ZnS量子點的肝細胞和肝臟毒性效應,揭示NLRP3炎癥小體在其肝臟毒性中的作用,并通過線粒體活性氧（mt ROS）和Ca2+信號抑制,明確量子點激活肝細胞NRLP3炎癥小體的分子機制。研究內(nèi)容（1）在表征Cd Se/Zn S量子點理化特性的基礎上... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 Cd Se/ZnS量子點激活NLRP3炎癥小體引起肝細胞焦亡
    2.1 引言
    2.2 技術(shù)路線圖
    2.3 材料與方法
    2.4 實驗結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 NLRP3炎癥小體介導了量子點所致的肝臟炎癥和功能損傷
    3.1 引言
    3.2 技術(shù)路線圖
    3.3 材料方法
    3.4 實驗結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四章 線粒體ROS和鈣動員在量子點所致NLRP3激活和肝臟損傷中的作用
    4.1 引言
    4.2 技術(shù)路線圖
    4.3 材料方法
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述NLRP3炎癥小體活化的分子機制
    參考文獻
博士在讀期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：2911493