發(fā)布時(shí)間：2020-07-05 03:38

【摘要】：目的:體內(nèi)外研究香豆素類(lèi)衍生物IMM-H004(以下簡(jiǎn)稱004)是否可以在在岡田酸(Okadaic Acid,OKA)誘導(dǎo)的阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)樣模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,并初步探索其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。方法:細(xì)胞水平選用PC12細(xì)胞模擬神經(jīng)元,采用OKA造模的同時(shí)給予004,選用褪黑素(Melatonin,Melat)作為陽(yáng)性對(duì)照。采用MTT、LDH、流式細(xì)胞術(shù)、ROS、氧化應(yīng)激相關(guān)試劑盒以及Western Blot方法探索004在細(xì)胞水平可能發(fā)揮的作用;動(dòng)物水平選用SD大鼠采用腦定位注射OKA的方法模擬AD樣損傷,給予不同劑量004,選用Donepezil作為陽(yáng)性對(duì)照,采用Morris水迷宮、NISSL染色、PP2A磷酸酯酶試劑盒、Western Blot以及免疫組織化學(xué)的方法對(duì)004在動(dòng)物水平可能發(fā)揮的作用及其機(jī)制進(jìn)行了初步研究。結(jié)果:對(duì)004的檢測(cè)結(jié)果表明,在細(xì)胞水平,004可以抗PC12細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激損傷,增強(qiáng)PC12細(xì)胞內(nèi)蛋白磷酸酯酶PP2A的活性,同時(shí)下調(diào)蛋白激酶CDK5和GSK3 β活性,抑制Tau蛋白位點(diǎn)S214和Thr231過(guò)度磷酸化;在動(dòng)物水平,004則可以改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙和海馬神經(jīng)元凋亡,并且,004同樣可以通過(guò)提高PP2A活性,下調(diào)CDK5/GSK3 β而起到改善下游Tau蛋白位點(diǎn)Ser214、Thr205、Thr181、Thr231異常磷酸化增高的現(xiàn)象。結(jié)論:004可以在體內(nèi)外抵抗OKA誘導(dǎo)的AD樣病理變化,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,而發(fā)揮作用的機(jī)制主要是通過(guò)調(diào)節(jié)PP2A及CDK5/GSK3 β抑制Tau蛋白異常磷酸化實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2742025