發(fā)布時間：2020-12-01 15:20

　　目的:利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)結(jié)合動物實驗驗證,探討參麥飲改善糖尿病腎�。―iabetic Nephropathy,DN）可能的作用靶點與作用機(jī)制。方法:利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺數(shù)據(jù)庫（TCMSP）、中醫(yī)百科全書平臺（ETCM）收集參麥飲中紅參、麥冬的化學(xué)成分。通過整合藥物靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫（TTD）、Drugbank數(shù)據(jù)庫、疾病基因與突變位點數(shù)據(jù)庫（DisGeNET）篩選出DN相關(guān)的靶標(biāo)建立靶點信息。運用蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫（STRING）平臺構(gòu)建靶蛋白互作網(wǎng)絡(luò)（PPI）,將PPI網(wǎng)絡(luò)導(dǎo)入Cytoscape軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析,篩選出關(guān)鍵靶點,利用功能注釋生物信息學(xué)分析平臺（DAVID）數(shù)據(jù)庫對關(guān)鍵靶點進(jìn)行基因本體論（GO）富集分析及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析;運用Cytoscape 3.2.1軟件構(gòu)建化合物-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)。造模糖尿病腎病大鼠模型,參麥飲干預(yù)6 w后檢測大鼠的血糖（FBG）、24 h微量白蛋白（mAlb）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。腎組織使用蛋白免疫印跡法（Western blot）驗證預(yù)測信號通路。結(jié)果:利用網(wǎng)絡(luò)合并及網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析... 

【文章來源】：中藥藥理與臨床. 2020年04期 第81-87頁 北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

參麥飲與糖尿病腎病的韋恩圖

GO富集分析了關(guān)鍵靶點的功能分布,根據(jù)P值升序選取前15個GO分析條目,GO生物過程(Biological process)主要涉及的生物過程包括正向調(diào)控蛋白質(zhì)磷酸化、一氧化氮生物合成、RNA聚合酶II啟動子的轉(zhuǎn)錄、負(fù)調(diào)控細(xì)胞凋亡過程、調(diào)節(jié)JAK-STAT級聯(lián)參與生長激素信號通路、調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3-激酶信號等;Cellular component(細(xì)胞組分)與核質(zhì)、胞核、細(xì)胞間黏連相關(guān)性最大;Molecular fuction(分子功能)與蛋白結(jié)合、酶結(jié)合相關(guān)性最大,見圖2。2.3.2 參麥飲活性成分治療DN KEGG通路分析

利用Cytoscape 3.2.1軟件構(gòu)建候選化合物-靶點網(wǎng)絡(luò)、通路-靶點網(wǎng)絡(luò),利用軟件中 merge功能,進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)合并得到“化合物-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)圖,如圖(4)。該網(wǎng)絡(luò)包括80個節(jié)點,251條邊,參與該網(wǎng)絡(luò)的紅參活性成分19個,麥冬活性成分28個,作用的靶點13個,富集的通路30個。計算參麥飲活性化合物的度值,以度值為標(biāo)準(zhǔn),篩選出節(jié)點度值大于等于中位數(shù)2的化合物,其中紅參16個,麥冬23個,見表2。這些候選化合物可能在參麥飲改善糖尿病腎病起著重要作用。紅參與麥冬之間存在1個化合物與多個靶點之間的相互作用,同時也可能存在不同化合物共同作用于同1個靶點的現(xiàn)象,這充分體現(xiàn)了中藥多成分與多靶點之間共同作用的機(jī)制。圖4 參麥飲的“活性成分-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文--------
[1]中醫(yī)治療氣陰兩虛型2型糖尿病研究進(jìn)展[J]. 楊玉娟,金智生.  中醫(yī)研究. 2020(08)
[2]糖尿病腎臟病大鼠造模方法的改進(jìn)及腎組織IL-10表達(dá)水平[J]. 曹東東,黎妞,曹子彧,侯玉龍,倪文娟,冷小敏,劉云,師晶晶,郭明好,馬東紅.  臨床腎臟病雜志. 2020(05)
[3]小檗堿通過PI3K/Akt通路調(diào)控水通道蛋白-1表達(dá)改善糖尿病大鼠腎功能[J]. 孫明東,田鶴,于洋,閻文柱.  解剖學(xué)雜志. 2019(06)
[4]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘玉米須干預(yù)糖尿病的機(jī)制研究[J]. 高瑩,張晶璇,黃羚.  天津中醫(yī)藥. 2019(07)
[5]高脂聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素建立實驗性2型糖尿病大鼠模型[J]. 吳瑛,張勇,姚合斌.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志. 2017(06)
[6]2型糖尿病患者中醫(yī)證型分布及其并發(fā)癥證型特點[J]. 史雅瓊,馬建偉.  河南中醫(yī). 2017(10)
[7]參麥方對于大鼠心肌損傷保護(hù)作用的代謝組學(xué)研究[J]. 李杰,胡超,許龍龍,馬增春,梁乾德,湯響林,王宇光,譚洪玲,肖成榮,高月.  中國藥理學(xué)通報. 2016(11)
[8]腎消通絡(luò)方對糖尿病腎病大鼠腎功能及腎組織病理形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響[J]. 馬國平,丁英鈞,董紹英,劉洪斌,趙玉庸.  中國老年學(xué)雜志. 2016(08)
[9]MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病腎病患者中的變化及其臨床意義[J]. 危正南,李濤,張慶紅,陳新河,吳東,楊紅榮.  疑難病雜志. 2016(02)
[10]紅參的炮制、化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J]. 周秋秋,任謂明,王艷紅,楊丹,王國明,李月茹.  上海中醫(yī)藥雜志. 2016(02)
[1]Update on Diabetic Nephropathy: Core Curriculum 2018[J] . Kausik Umanath,Julia B. Lewis.  American Journal of Kidney Diseases . 2018 (6)
[2]Inhibition of the VEGF/VEGFR Pathway Improves Survival in Advanced Kidney Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis[J] . Roberto Iacovelli,Cora N. Sternberg,Camillo Porta,Elena Verzoni,Filippo de Braud,Bernard Escudier,Giuseppe Procopio.  Current Drug Targets . 2015 (2)
[3]The PI3K/p-Akt signaling pathway participates in calcitriol ameliorating podocyte injury in DN rats[J] . Zhixia Song,Yinfeng Guo,Min Zhou,Xiaoliang Zhang.  Metabolism . 2014 (10)



本文編號：2894914