發(fā)布時間：2019-08-01 16:02

【摘要】：目的:1.基于�？撇“缚偨Y(jié)治療糖尿病潰瘍的中藥用藥規(guī)律。2.制作糖尿病潰瘍大鼠模型并采用中藥干預(yù),從Wnt信號通路角度探討糖尿病潰瘍的難愈機(jī)制及涼血散瘀中藥的促愈機(jī)制。方法:1.根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)篩選171例糖尿病潰瘍患者,收集其臨床資料,記錄其中醫(yī)證型及所用中藥,并對所有患者及主要證型患者所用內(nèi)服中藥的藥類、藥物、藥性、藥味、歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計,以總結(jié)糖尿病潰瘍的用藥規(guī)律。2.雌性Wistar大鼠采用高脂高糖飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素液注射法制備糖尿病(DM)模型。分別取正常對照組與DM組制作潰瘍模型,并分為潰瘍對照組(CU組)、糖尿病潰瘍組(DU組)、DU-愈瘍靈組、DU-四妙勇安湯組、DU-四妙+愈瘍靈組,每組各15只。于潰瘍造模后第2天開始給予藥物干預(yù),其中CU組及DU組給予生理鹽水灌胃,創(chuàng)面外用生理鹽水紗布換藥;DU-愈瘍靈組給予生理鹽水灌胃、愈瘍靈軟膏換藥;DU-四妙組給予四妙勇安湯灌胃、生理鹽水紗布換藥;DU-四妙+愈瘍靈組給予四妙勇安湯灌胃、愈瘍靈軟膏換藥。觀察創(chuàng)面造模后第3、7、14d各組創(chuàng)面愈合情況的變化,并采用HE染色法檢測創(chuàng)面組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化,采用ELISA法、RT-PCR法檢測創(chuàng)面組織中β-catenin、GSK-3β、Rspo-3蛋白及m RNA的變化。結(jié)果:1.治療糖尿病潰瘍的內(nèi)服中藥藥類以清熱藥、活血藥、補(bǔ)虛藥、祛濕藥為主,藥物以涼血活血藥為主,且多選擇藥性寒涼、藥味苦甘辛、入肝脾心經(jīng)之品。濕熱下注證型患者尤其符合此規(guī)律。2.(1)DM組大鼠注射STZ后,其進(jìn)食量、飲食量、排泄量、體重及血糖均較對照組有顯著差異(P0.05)。(2)治療組各時間點(diǎn)的創(chuàng)面愈合率均高于DU組,而低于CU組。(3)血清蛋白ELISA結(jié)果顯示,創(chuàng)面造模后第3、7、14d,各組大鼠血清中β-catenin蛋白表達(dá)水平的排序?yàn)?CU組DU-四妙+愈瘍靈組DU-四妙組DU-愈瘍靈組DU組,GSK-3β表達(dá)的排序與之相反。血清中Rspo-3蛋白表達(dá)量極少。(4)創(chuàng)面組織ELISA、RT-PCR結(jié)果顯示,創(chuàng)面造模后第3、7、14d,治療組大鼠創(chuàng)面組織中β-catenin、Rspo-3蛋白及m RNA表達(dá)均高于DU組,低于CU組;各治療組之間在不同時間點(diǎn)的表達(dá)不完全相同,但總以DU-四妙+愈瘍靈組表達(dá)水平最高。治療組大鼠創(chuàng)面組織中GSK-3β蛋白及m RNA的表達(dá)水平均低于DU組,高于CU組;各治療組之間在不同時間點(diǎn)的表達(dá)不完全相同,但總以DU-四妙+愈瘍靈組表達(dá)水平最低。結(jié)論:1.在糖尿病潰瘍的臨床治療中,涼血散瘀為最主要的治療大法。2.Wnt/β-catenin通路的下調(diào)是糖尿病潰瘍難愈的原因之一,且該通路的下調(diào)有可能源于糖尿病對Rspo蛋白的調(diào)降作用產(chǎn)生。3.具有涼血散瘀作用的四妙勇安湯、愈瘍靈軟膏均能通過對Wnt/β-catenin信號通路進(jìn)行調(diào)節(jié)而促進(jìn)了糖尿病潰瘍的愈合,但其作用機(jī)制并不完全相同,兩者同用的效果優(yōu)于單用其中一種。4.涼血散瘀中藥可作為治療糖尿病潰瘍的有效藥物選擇。
【圖文】：

圖 1 對照組大鼠與糖尿病大鼠大體觀察體重、進(jìn)食量、飲水量、排泄量、血糖的變化 1 周后及注射 STZ 之前，除第 3 周 DM 組大鼠每日，余每周兩組大鼠的體重、平均每日進(jìn)食量、飲水量

圖 2 大鼠體重、每日進(jìn)食量、飲水量（三）創(chuàng)面愈合情況CU 組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面色紅潤，輕度織；第 7d，創(chuàng)面縮小明顯，肉芽色紅潤，無明顯淡紅色新生上皮；第 14d，創(chuàng)面縮小明顯，，創(chuàng)周可DU 組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織輕度水腫白色分泌物；第 7d，肉芽水腫，色暗紅、無光澤，減少，創(chuàng)周可見淡紅色上皮爬行。DU-愈瘍靈組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織水黃白色分泌物；第 7d，創(chuàng)面可見淡紅色肉芽組織第 14d，創(chuàng)面縮小，肉芽色紅潤，部分痂皮覆蓋，DU-四妙組：創(chuàng)面造模后第 3d，創(chuàng)面組織輕度
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王麗雅;廖學(xué)娟;鄭曉輝;龍潔;;Wnt信號通路與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨之間的關(guān)系[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年20期

2 魏巍;李惠民;史明霞;;Wnt信號通路在慢性粒細(xì)胞白血病中的作用[J];山東醫(yī)藥;2013年05期

3 李萍華;劉鈺瑜;崔燎;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成脂和成骨分化過程中Wnt信號通路的調(diào)控效應(yīng)[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2010年10期

4 文靜;方易冰;曾曉榮;;Wnt信號通路對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化作用的研究進(jìn)展[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2013年02期

5 殷秋菊;趙娉婷;楊春波;李筱榮;;Wnt信號通路在視網(wǎng)膜色素上皮發(fā)育中的作用[J];中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版);2014年01期

6 魏田利;朱喜科;;Wnt信號通路與胸腺發(fā)育[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2012年06期

7 謝興文;李盛華;趙永利;李寧;宋敏;;Wnt信號通路在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國骨質(zhì)疏松雜志;2011年12期

8 馬玉新;祝頌松;;Wnt信號通路與軟骨細(xì)胞增殖分化關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;2013年11期

9 陳定國;張瓊;;Wnt信號通路抑制因子DKK-1蛋白的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2014年14期

10 呂威力;邢雪松;;Wnt信號通路在大鼠氣管干細(xì)胞增殖分化過程中的時空表達(dá)[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2008年21期

相關(guān)會議論文 前10條

1 邵娜;紀(jì)春巖;;組蛋白去乙�；�酶抑制劑通過活化Wnt信號通路抑制急性淋巴細(xì)胞白血病的研究[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

2 邵娜;紀(jì)春巖;;組蛋白去乙酰化酶抑制劑通過活化Wnt信號通路抑制急性淋巴細(xì)胞白血病的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會第十三屆全國血栓與止血學(xué)術(shù)會議暨“血栓栓塞性疾�。ㄑ�栓與止血）基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展”論文摘要匯編及學(xué)習(xí)班講義[C];2011年

3 頓耀艷;熊正國;;Wnt信號通路在中腦多巴胺能神經(jīng)元發(fā)育中的作用[A];中國解剖學(xué)會2013年年會論文文摘匯編[C];2013年

4 ;經(jīng)典Wnt信號通路抑制劑[A];2012中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會神經(jīng)病學(xué)專家委員會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

5 王文;艾厚喜;孫芳玲;張麗;蔣瑩;;缺血性腦損傷后Wnt信號通路對神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)作用與機(jī)制[A];2013年全國老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

6 王文;艾厚喜;孫芳玲;張麗;;缺血性腦損傷后Wnt信號通路對神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)作用與機(jī)制[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

7 王文;艾厚喜;孫芳玲;張麗;蔣瑩;;缺血性腦損傷后Wnt信號通路對神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)作用與機(jī)制[A];第三屆中國藥理學(xué)會補(bǔ)益藥藥理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

8 戴敏;黃麗芳;劉文勵;孫漢英;;急性放射損傷后骨髓Wnt信號通路的變化及其干預(yù)研究[A];第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

9 李萍華;劉鈺瑜;崔燎;;骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成脂和成骨分化過程的Wnt信號通路調(diào)控初探[A];中國藥理學(xué)會第十次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2009年

10 孫漢英;戴敏;黃麗芳;劉文勵;;急性放射損傷后骨髓Wnt信號通路的變化及其干預(yù)研究[A];第11次中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文匯編[C];2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙亞男;基于�？撇“傅奶悄虿�潰瘍中藥用藥規(guī)律研究及糖尿病潰瘍大鼠Wnt信號通路表達(dá)與中藥干預(yù)機(jī)制研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 姚慶民;甲強(qiáng)龍對慢性淋巴細(xì)胞白血病Wnt信號通路的影響[D];山東大學(xué);2014年

3 孫志成;SFRP2通過經(jīng)典Wnt信號通路調(diào)控增生性瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡及相關(guān)功能的機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 桂書彥;Wnt信號通路對NIT-1胰島β細(xì)胞的作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2010年

5 袁媛;K562細(xì)胞中Wnt5a介導(dǎo)不同受體途徑激活經(jīng)典或非經(jīng)典Wnt信號通路及其機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 劉娜;炎癥微環(huán)境影響下Wnt信號通路對牙周膜干細(xì)胞骨向分化的調(diào)控機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 徐揚(yáng);R-spondin及其受體在Wnt信號通路中相互作用的研究[D];吉林大學(xué);2013年

8 華軍益;Wnt信號通路與動脈損傷后再狹窄的關(guān)系研究[D];浙江大學(xué);2012年

9 馬力;nm23-H_1基因突變對人高轉(zhuǎn)移大細(xì)胞肺癌細(xì)胞株L9981經(jīng)典Wnt信號通路調(diào)控機(jī)制的影響[D];四川大學(xué);2006年

10 張志勇;Wnt信號通路在腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)調(diào)控機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張藝宏;經(jīng)典Wnt信號通路與產(chǎn)后子宮內(nèi)膜修復(fù)的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳劍華;姜黃素對食管癌細(xì)胞Eca-109增殖及Wnt信號通路影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 康婕;Wnt信號通路對大鼠腦室出血后柔腦膜纖維化的影響[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

4 馬小杰;靜壓力作用下經(jīng)典Wnt信號通路調(diào)控牙周膜干細(xì)胞骨向分化的機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 鄭權(quán);張力載荷下Wnt信號通路偶聯(lián)在終板軟骨細(xì)胞退變中的作用[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

6 沈天一;沉默SET8的表達(dá)對腎細(xì)胞癌惡性表型的影響及其與Wnt信號通路相關(guān)性的機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2016年

7 侯燁;通過調(diào)控Wnt信號通路體外擴(kuò)增造血干細(xì)胞[D];上海師范大學(xué);2016年

8 王瀟麗;尿酸對人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化過程中Wnt信號通路的影響[D];青島大學(xué);2016年

9 郭文選;Wnt信號通路抑制劑XAV939對人小細(xì)胞肺癌H446增殖及凋亡的影響[D];青島大學(xué);2016年

10 范翊民;多花山竹子中PPBS類成分的分離與新型Wnt信號通路激活劑莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)優(yōu)化[D];貴州大學(xué);2016年

本文編號：2521849