發(fā)布時(shí)間：2024-07-01 23:56

　　手性氮雜季碳3-氨基吲哚酮結(jié)構(gòu)單元具有多種生物活性和廣泛的藥用價(jià)值。本文以靛紅為起始原料,經(jīng)氨基保護(hù)、雷福爾馬茨基反應(yīng)、脫保護(hù)、�；�和環(huán)化等反應(yīng),最終以8步29.1%的總收率得到(+)-AG-041R。反應(yīng)路線中的每個(gè)中間體化合物及目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)過(guò)質(zhì)子核磁共振譜(1H NMR)鑒定。

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【部分圖文】：

圖3.39活性藥物分子AG-041R

我們使用Cu(II)-SPDO催化體系實(shí)現(xiàn)了aza-Sakurai反應(yīng)的不對(duì)稱轉(zhuǎn)化,最終高對(duì)映選擇性地合成得到一系列的3-氮雜螺環(huán)氧化吲哚化合物。因?yàn)榇祟惤Y(jié)構(gòu)單元在藥物活性分子中廣泛存在,所以考慮將此方法學(xué)應(yīng)用于不對(duì)稱合成潛在的藥物分子。如圖3.39所示的藥物活性分子AG-041....

圖3.41臭氧化切斷雙鍵的嘗試

對(duì)于脲3-143的烯丙基雙鍵切斷,首先考慮通過(guò)臭氧化的方法完成。如圖3.41所示,經(jīng)過(guò)多次嘗試,換用不同的淬滅劑,如PPh3、Me2S以及鋅粉等,最終得到的反應(yīng)體系都非常雜亂。猜想可能是過(guò)量的臭氧氣體將醛基氧化成羧基,所以我們嘗試將經(jīng)過(guò)臭氧化處理得到的粗產(chǎn)品,在濃縮后直接與對(duì)甲苯....

圖3.42不對(duì)稱合成AG-041R

使用臭氧化反應(yīng)切斷雙鍵失敗后,如圖3.42所示,我們采取雙鍵雙羥化再氧化切斷的策略構(gòu)建化合物3-144。反應(yīng)的粗產(chǎn)品不需要經(jīng)過(guò)分離純化,直接通過(guò)Pinnick氧化將醛3-144轉(zhuǎn)化為末端羧酸3-145。隨后羧酸3-145與對(duì)甲基苯胺在EDCI的作用下發(fā)生縮合,最終以52%的總收率....

圖1(+)-AG-041R的合成路線

(+)-AG-041R的具體合成路線如圖1所示：（三）實(shí)驗(yàn)方法

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