發(fā)布時間：2020-12-06 20:30

　　胚胎干細胞是來源于哺乳動物早期胚胎的全能性細胞,它能夠在體外無限制地增殖、分化,具有發(fā)育為完整個體的潛能。胚胎干細胞內(nèi)表達Oct4、Sox2、Nanog等轉(zhuǎn)錄因子,這些調(diào)節(jié)因子形成了一個多能性調(diào)控網(wǎng)絡,通過彼此調(diào)節(jié)表達水平來維持ESCs的多能性。線粒體代謝在干細胞命運決定中起著非常重要的作用,而我們前期的研究已經(jīng)證明,線粒體穩(wěn)態(tài)的維持對干細胞自我更新能力及多能性的維持起著非常關(guān)鍵的作用,但具體的調(diào)控機制還有待于進一步闡明。正常體細胞中,缺氧環(huán)境中線粒體靠糖酵解產(chǎn)生少量ATP,有氧條件下主要靠氧化磷酸化產(chǎn)生的ATP供能。而胚胎干細胞線粒體的供能方式及具體的機制還沒有一個清晰的結(jié)論。復合體Ⅲ處于電子傳遞鏈的核心位置,它將復合體Ⅰ和復合體Ⅱ通過輔酶Q傳遞過來的電子繼續(xù)向細胞色素c傳遞,同時將質(zhì)子泵出線粒體內(nèi)膜形成膜電勢。TTC19作為線粒體復合體Ⅲ中一個重要的裝配因子,對于復合體Ⅲ二聚體的形成至關(guān)重要,對線粒體電子傳遞與氧化磷酸化功能起關(guān)鍵的調(diào)控作用。我們以小鼠胚胎干細胞為研究對象,選取了線粒體復合體Ⅲ的裝配因子TTC19作為靶標,來研究氧化磷酸化缺陷對于胚胎干細胞干性的維持有何影響。在本實... 

【文章來源】：曲阜師范大學山東省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

維持ES細胞多能性和自我更新的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡Figure1.1RegulatorynetworkofkeytranscriptionfactorsinmaintainingEScellpluripotencyandself-

合臨床研究的實際，利用體細胞重編程技術(shù)獲得的誘導新熱點。代末科學家們發(fā)現(xiàn)動物細胞中存在許多顆粒狀結(jié)構(gòu)，同與細胞質(zhì)結(jié)構(gòu)的顆粒稱為“原生�！盵12]，直到 1897 “線粒體”并一直沿用至今。線粒體作為細胞中重要的（TCA 循環(huán)）和氧化磷酸化（OXPHOS）的途徑將葡萄酶系統(tǒng)，用于完成糖、脂肪和蛋白質(zhì)的氧化，以產(chǎn)生經(jīng)過糖酵解（Glycolysis）后以丙酮酸的形式進入線粒輔酶 A，進入到 TCA 循環(huán)中經(jīng)過酶的催化轉(zhuǎn)化為高能成的 NADH 被穿梭到復合體 I 中，并轉(zhuǎn)化為 NAD+驅(qū)子泵出線粒體內(nèi)膜來保持膜電位。在最后一步中，A化形成 ATP[14]。

第 1 章 緒論其對稱和不對稱分裂之間的平衡精確地控制，它的分裂模式由更新能力決定。有研究表明，代謝途徑和線粒體的分布是干細缺陷能使分裂平衡向?qū)ΨQ性分裂轉(zhuǎn)變，從而導致干細胞衰竭，此，代謝和線粒體生物學在干細胞命運決定中起著重要作用。體細胞相比，小鼠和人類 ESCs 以及 iPSCs 對糖酵解的依賴性能量代謝方式從 Glycolysis 轉(zhuǎn)變?yōu)?OXPHOS；隨著細胞重編程又會從 OXPHOS 轉(zhuǎn)變?yōu)?Glycolysis（圖 3）。PSCs 中的能量代），與分化細胞相比（右圖），其呼吸作用更低并且與 ATP 合成途徑提供 ATP 和中間代謝物用于核苷酸與脂質(zhì)生物合成[18]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Nanog and transcriptional networks in embryonic stem cell pluripotency[J]. James A Thomson.  Cell Research. 2007(01)



本文編號：2901985