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鈣離子與活性氧調(diào)控線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開(kāi)放機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024-12-19 04:00
  線粒體不僅可為細(xì)胞提供能量使其生存,而且可以產(chǎn)生死亡信號(hào)讓其滅亡,這些與鈣離子(Ca2+)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)密切相關(guān).在正常生理情況下,適量的Ca2+進(jìn)入線粒體會(huì)激活三羧酸循環(huán)以產(chǎn)生能量,同時(shí)生成少量ROS,引起線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(permeability transition pore,PTP)低通量且暫時(shí)開(kāi)放,這對(duì)于維持細(xì)胞生命活動(dòng)是必需的.但在病理?xiàng)l件下,過(guò)量的鈣離子涌入線粒體會(huì)產(chǎn)生大量活性氧,引起PTP孔高通量且持續(xù)性開(kāi)放,導(dǎo)致細(xì)胞死亡.從動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)看,PTP孔的這兩種狀態(tài)分別對(duì)應(yīng)于振蕩態(tài)和高穩(wěn)態(tài).很多生物學(xué)研究表明Ca2+、ROS和PTP三者構(gòu)成的系統(tǒng)存在四個(gè)反饋回路,ROS的產(chǎn)生依賴于Ca2+,ROS生成之后可以促進(jìn)Ca2+流入線粒體,構(gòu)成第一個(gè)正反饋回路(簡(jiǎn)寫(xiě)為F1).ROS生成之后還可促進(jìn)自身合成,構(gòu)成第二個(gè)正反饋回路(簡(jiǎn)寫(xiě)為F2).雖然Ca2+和ROS協(xié)同促進(jìn)PTP孔的開(kāi)放,但PTP孔的開(kāi)...

【文章頁(yè)數(shù)】:58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 生物學(xué)背景
        1.1.1 線粒體
        1.1.2 三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化
        1.1.3 Ca2+和活性氧
        1.1.4 PTP孔與細(xì)胞存亡
    1.2 模型研究現(xiàn)狀
        1.2.1 線粒體鈣模型
        1.2.2 活性氧模型
        1.2.3 PTP模型
        1.2.4 二者耦合模型
    1.3 預(yù)備知識(shí)
        1.3.1 質(zhì)量作用定理
        1.3.2 米曼方程和希爾方程
        1.3.3 反饋回路
        1.3.4 產(chǎn)生振蕩的條件
        1.3.5 Bendixson-Dulac判別法和奇點(diǎn)分類
    1.4 本文內(nèi)容簡(jiǎn)介
第二章 模型
    2.1 模型機(jī)制與數(shù)學(xué)表達(dá)
        2.1.1 模型建立
        2.1.2 12種模式
        2.1.3 模型參數(shù)
    2.2 本章小結(jié)
第三章 結(jié)果
    3.1 數(shù)值模擬結(jié)果
        3.1.1 12種模式時(shí)間序列
        3.1.2 12種模式產(chǎn)生振蕩的概率
        3.1.3 產(chǎn)生振蕩的主要因素
        3.1.4 10種模式最大振幅統(tǒng)計(jì)圖
        3.1.5 全模式I1單參數(shù)分岔圖
        3.1.6 參數(shù)變化對(duì)模型分岔點(diǎn)的影響
        3.1.7 全模式以反饋強(qiáng)度為分岔參數(shù)的分岔圖
        3.1.8 雙參數(shù)分岔分析
    3.2 參數(shù)敏感性分析
    3.3 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)況及聯(lián)系方式



本文編號(hào):4017623

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