發(fā)布時間：2024-02-07 03:42

　　細菌耐藥性問題目前已然成為了一個迫切需要解決的世界性難題,這一問題是伴隨著抗生素的不合理使用開始出現(xiàn)的。臨床上出現(xiàn)嚴重耐藥菌的感染迫使我們不得不重新考慮使用多黏菌素這一古老的抗生素,然而質(zhì)粒攜帶的多黏菌素耐藥基因mcr-1(mobile colistin resistance gene,mcr-1)的出現(xiàn),迅速引起科學(xué)家和各國政府的高度關(guān)注,因為它使得多黏菌素作為治療產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌感染“最后一道防線”也被沖破。如果臨床上出現(xiàn)同時攜帶mcr-1和ndm-1(new delhi metallo-β-lactamases-1,ndm-1)等基因的“超級細菌”感染將會面臨“無抗可用”,其后果不堪設(shè)想。因此,急需開發(fā)新型抗菌藥物或制定新的抗耐藥菌感染策略。我國科學(xué)家于2015年首次報道了位于質(zhì)粒上的多黏菌素抗性基因mcr-1。目前全世界范圍內(nèi)50多個國家和地區(qū)先后檢測并報道了mcr-1基因的存在,由此可見mcr-1已經(jīng)出現(xiàn)了全球流行的趨勢。mcr-1基因序列全長1626 bp,氨基酸序列同源性分析結(jié)果顯示mcr-1基因與磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶的相似性高達63%,MCR-1耐藥酶具有和磷酸乙醇胺相同...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2.1ndm和mcr-1攜帶菌株的傳播途徑和流行情況

第一篇文獻綜述第2章MCR-1介導(dǎo)多黏菌素耐藥機制研究現(xiàn)狀

圖2.2可攜帶mcr-1基因的質(zhì)粒類型Figure2.2Thetypeofplasmidthatcarriedthemcr-1gene

圖2.1ndm和mcr-1攜帶菌株的傳播途徑和流行情況Figure2.1Transmissionroutesandprevalenceofndmandmcr-1carriedbacteriamcr-1基因在不同菌株之間的傳播方式主要有2種，一....

圖2.3產(chǎn)MCR-1腸桿菌科細菌的全球分布情況

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文14mcr-1基因可以通過接合型質(zhì)粒在不同菌株之間快速傳播，結(jié)合型質(zhì)粒是傳播細菌耐藥性最主要的質(zhì)粒類型，其中IncI2和IncX4質(zhì)粒是可攜帶mcr-1基因的兩種主要質(zhì)粒[45,46]。此外，中國、美國、突尼斯和葡萄牙等國家報道了動物來源的攜帶有mcr-1基因....

圖3MCR-1介導(dǎo)的多黏菌素耐藥機制

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文16類脂A上，使原本帶負電荷的細菌脂多糖層電負性消失或降低，從而使具有正電性的多黏菌素不能結(jié)合到細菌外膜上失去抗菌活性（圖3）。因此，MCR-1介導(dǎo)的多黏菌素耐藥性本質(zhì)上是一種磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的多黏菌素耐藥性，其最大的危害在于存在于可以水平轉(zhuǎn)移的多種不同質(zhì)....

本文編號：3896701