發(fā)布時(shí)間：2024-03-02 01:50

　　著絲粒(centromere)是染色體上一段特殊的區(qū)域,對(duì)有絲分裂期間染色體的正確分離非常重要。許多蛋白靶向著絲粒區(qū)域,相互協(xié)作形成了動(dòng)態(tài)的著絲粒信號(hào)網(wǎng)絡(luò),在調(diào)節(jié)染色體粘連(cohesion),動(dòng)粒-微管連接(kinetochore-microtubule attachment)以及紡錘體裝配檢查點(diǎn)(Spindle assembly checkpoint,SAC)發(fā)揮了重要功能。因此,我們需要仔細(xì)研究著絲粒蛋白的功能以及相關(guān)的機(jī)理。我們發(fā)現(xiàn),Haspin是著絲粒信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的重要成員之一,我們的研究揭示了Haspin保護(hù)著絲粒區(qū)域染色體粘連的具體機(jī)理以及Haspin如何與Bub1協(xié)作來(lái)調(diào)節(jié)著絲粒區(qū)域Aurora B的功能。姐妹染色單體粘連由多個(gè)組分構(gòu)成的黏連蛋白復(fù)合體(cohesin complex)介導(dǎo),需要被準(zhǔn)確調(diào)控來(lái)防止染色體的錯(cuò)誤分離。在有絲分裂前期和前中期,大部分染色體臂上的黏連蛋白被其“破壞者”Wapl去除,而著絲粒區(qū)域的黏連蛋白卻一直保持到后期開(kāi)始來(lái)維持染色體的雙向定位(Bi-orientation)。著絲粒區(qū)域的蛋白如何防止Wapl的破壞,其具體機(jī)理仍沒(méi)有完全搞清楚。我們的...

【文章頁(yè)數(shù)】：137 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1染色體分離的示意圖[3]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言1Haspin在著絲粒信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的功能及其相關(guān)機(jī)理1引言有絲分裂是真核生物細(xì)胞周期的一個(gè)重要階段，在這個(gè)過(guò)程中，S期復(fù)制的染色體在紡錘體微管的牽引下均等地分配到兩個(gè)子代細(xì)胞中，使兩個(gè)子代細(xì)胞都繼承相同的遺傳物質(zhì)[1]（圖1.1）。正確的有絲分裂進(jìn)程決定了子代....

圖1.3黏連蛋白復(fù)合體[4]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言3圖1.2有絲分裂期間姐妹染色單體粘連示意圖[4]。黏連蛋白對(duì)染色體在赤道板上的雙向定位和接下來(lái)后期姐妹染色單體的對(duì)稱分離非常重要。染色體粘連缺陷會(huì)導(dǎo)致姐妹染色單體的提前分離，造成隨機(jī)的染色體分離和非整倍體。因此，為了讓染色體排列到中期赤道板上并且對(duì)稱分離....

圖1.4有絲分裂早期黏連蛋白的去除和著絲粒區(qū)域黏連的保護(hù)[4]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言5白的另一個(gè)機(jī)制是拮抗Plk1對(duì)SA蛋白的磷酸化[27,32,33]。這種保護(hù)機(jī)制一開(kāi)始被認(rèn)為是通過(guò)PP2A去除SA蛋白的磷酸化來(lái)實(shí)現(xiàn)的，而后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)Shugoshin結(jié)合的黏連蛋白復(fù)合體包含了磷酸化的SA蛋白[34]，暗示了可能存在其他的保護(hù)機(jī)制。相....

圖1.5脊椎動(dòng)物有絲分裂動(dòng)粒模式圖[39]

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文引言6紡錘體微管和染色體的連接需要?jiǎng)恿！＝咏?00個(gè)蛋白有層次地裝配成動(dòng)粒結(jié)構(gòu)連接紡錘體微管和DNA，然后通過(guò)微管的牽引力使染色體移動(dòng)。動(dòng)粒的核心組分包括內(nèi)側(cè)的基本著絲粒相關(guān)蛋白網(wǎng)絡(luò)[37]（ConstitutiveCentromere-Associatedn....

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