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冰島硫化葉菌Hjm解旋酶的結(jié)構(gòu)與功能及其它新型DExD/H-box家族解旋酶的遺傳分析

發(fā)布時(shí)間:2024-06-14 00:30
  硫化葉菌Sulfolobus生活在酸熱的極端環(huán)境下,其基因組DNA更容易受到損傷,但硫化葉菌基因組的突變率與溫和環(huán)境中的生物相同,基因組仍然保持穩(wěn)定,說明硫化葉菌具有高效的DNA損傷修復(fù)能力。古菌的遺傳信息加工系統(tǒng)中的蛋白復(fù)合物較真核生物相對(duì)簡(jiǎn)單,是一個(gè)“簡(jiǎn)化版本”。利用古菌作為模型研究細(xì)胞對(duì)DNA的加工代謝,能夠?yàn)榱私鈴?fù)雜的真核生物DNA代謝機(jī)制提供參考。許多DNA的損傷可使行進(jìn)的復(fù)制叉在損傷處停滯,細(xì)胞可以通過復(fù)制叉回退,經(jīng)同源重組修復(fù)受損的DNA,重啟停滯的復(fù)制叉。古菌Hjm (He1308 a)解旋酶參與同源重組修復(fù)途徑,加工處理停滯的復(fù)制叉,回退形成修復(fù)過程中的重要中間產(chǎn)物Holliday junction結(jié)構(gòu)。Hjm還具有鏈退火活性以及可能在Holliday junction遷移等過程中起重要作用。Hjm解旋酶的結(jié)構(gòu)域V是一個(gè)酶活性調(diào)控結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域的缺失以及其中保守精氨酸位點(diǎn)的突變導(dǎo)致酶活性的變化。然而,其體內(nèi)功能以及結(jié)構(gòu)域與功能的關(guān)聯(lián)尚不明確。為了研究Hjm的體內(nèi)功能,本研究首先以硫磺礦硫化葉菌Sulfolobus solfataricus的Hjm為模板,使用SWIS...

【文章頁數(shù)】:150 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1?s域系統(tǒng)進(jìn)化樹(圖片源自美國伍茲霍爾海泮研究所??http://www.whoi.edu/page.do?pid?二?149%<&tid=441?友?cid=74474&ct=61&article=46606)??

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圖1.2停滯復(fù)制叉的多種修復(fù)途徑??Fig.?1.2?M山tiple?pathways?process?化e?s化lied?replication?fork??

圖1.2停滯復(fù)制叉的多種修復(fù)途徑??Fig.?1.2?M山tiple?pathways?process?化e?s化lied?replication?fork??

序列的DNA分子為模板完成修復(fù)同源重組修復(fù)主要包括四個(gè)步驟:一、??3’-overhang結(jié)構(gòu)的形成。在古菌中,Rad50、Mrell、HerA、NurA等蛋白的協(xié)??同作用下,受損的DNA在斷裂處被加工形成3’-overhang結(jié)構(gòu)(圖1.3)。SSB、??RadA等蛋白結(jié)合在....


圖1.3古菌同源重組修復(fù)途徑t52l??Fig.?1.3?Homologous?recombination?repair?pathway?i打?archaea??

圖1.3古菌同源重組修復(fù)途徑t52l??Fig.?1.3?Homologous?recombination?repair?pathway?i打?archaea??

restart?cleavage?of?four-way?junction??圖1.2停滯復(fù)制叉的多種修復(fù)途徑??Fig.?1.2?M山tiple?pathways?process?化e?s化lied?replication?fork??嚴(yán)重的DNA雙鏈斷裂損傷可通過同源重組途徑....


圖1.5與RNA結(jié)合的黑腹果蛹DExD/H-box解旋酶vasa的結(jié)構(gòu)

圖1.5與RNA結(jié)合的黑腹果蛹DExD/H-box解旋酶vasa的結(jié)構(gòu)

Loop區(qū)一端具有ATP結(jié)合位點(diǎn)、另一端具有RNA或DNA結(jié)合位點(diǎn)[831。??結(jié)構(gòu)域1、2?W及它們之間的loop共同組成了解旋酶的核屯、區(qū)域,能夠?qū)﹄p鏈螺??旋解旋或通過ATP的水解形成RNA/DNA-蛋白復(fù)合物(圖1.5)。??transcription?ATP?S.?ce....



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