本文關(guān)鍵詞：全人源抗PD-L1抗體的篩選及其與放療聯(lián)合治療腫瘤的效果和機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

博士學(xué)位論文 全人源抗PD-L1抗體的篩選 論文題目 及其與放療聯(lián)合治療腫瘤的效果和機(jī)制研究 研究生姓名 秦頌兵 指導(dǎo)教師姓名 涂 專業(yè)名稱 放射醫(yī)學(xué) 研究方向 醫(yī)用電離輻射防護(hù) 論文提交日期 2015-03 全人源抗PD-L1抗體的篩選及其與放療聯(lián)合治療腫瘤的效果和機(jī)制研究 中文摘要 中 文 摘 要 放療作為腫瘤常規(guī)治療雖可在一段時間內(nèi)控制或消退腫瘤，但常常伴隨腫瘤 復(fù)發(fā)。近年來研究表明，腫瘤組織中淋巴細(xì)胞浸潤的程度同預(yù)后呈正相關(guān)。放療， 尤其是SBRT可以增加免疫細(xì)胞的浸潤，但是同時可能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)一些抑制 性的分子，如PD-L1，介導(dǎo)腫瘤組織淋巴細(xì)胞免疫耐受，不能將腫瘤細(xì)胞完全清除。 提示放療聯(lián)合PD-L1 抗體阻斷PD1/PD-L1 抑制信號通路很有可能取得更好的治療 效果。本課題擬利用酵母展示技術(shù)篩選全新的人源化PD-L1抗體，并建立小鼠乳 腺癌單次大劑量放療模型，研究其聯(lián)合PD-L1 抗體阻斷PD1/PD-L1 抑制信號通路 是否可取得更好的治療效果及其作用機(jī)制。 利用酵母展示技術(shù)平臺篩選針對PD-L1抗原的人源化抗體，獲得8個比較理 想的酵母抗體序列，通過分子克隆的方式克隆到真核表達(dá)載體，并通過瞬時轉(zhuǎn)染 293 細(xì)胞分泌表達(dá)，經(jīng)純化后獲得抗體蛋白。蛋白通過流式細(xì)胞術(shù)和Elisa 的方 式鑒定其是否特異性結(jié)合PD-L1抗原，及其是否具有阻斷PD-1/PD-L1結(jié)合的功能. 最終確定2株抗體具有阻斷PD-L1、PD-1結(jié)合的功能，，是阻斷性抗體，特異性識 別PD-L1抗原，且有一株抗體可以識別小鼠的PD-L1，可用于后續(xù)放療治療腫瘤聯(lián) 合免疫治療的研究。 體外活性實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有激活T細(xì)胞的能力，并具有良好的 量效關(guān)系。在小鼠腫瘤模型中證實(shí)其抗腫瘤活性，同目前在三期臨床

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