發(fā)布時(shí)間：2024-04-24 02:51

　　背景:高尿酸血癥(HUA)及痛風(fēng)的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),免疫學(xué)因素在HUA及痛風(fēng)的發(fā)病過程中具有重要作用�？扇苄阅蛩峒澳蛩猁}晶體均可作為內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)通過多種途徑參與免疫反應(yīng)。NK細(xì)胞及iNKT細(xì)胞均具有抗感染、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的作用,并與糖尿病等代謝性疾病密切相關(guān),但尿酸水平是否會(huì)影響它們的變化以及它們是否與HUA及痛風(fēng)的發(fā)生及發(fā)展過程有關(guān)目前并不明確。目的:通過建立HUA及痛風(fēng)的動(dòng)物模型探討HUA及痛風(fēng)的發(fā)生是否會(huì)影響機(jī)體NK細(xì)胞及機(jī)體炎癥因子的水平,并在HUA及痛風(fēng)患者中動(dòng)態(tài)觀察NK細(xì)胞及iNKT細(xì)胞的變化,以全面了解高尿酸狀態(tài)對(duì)這兩種細(xì)胞亞群及功能的影響。在此基礎(chǔ)上,分析HUA及痛風(fēng)患者尿酸等代謝指標(biāo)與NK細(xì)胞、iNKT細(xì)胞及細(xì)胞因子的相關(guān)性,進(jìn)一步了解HUA及痛風(fēng)與NK細(xì)胞、iNKT細(xì)胞之間的關(guān)系。方法:1.動(dòng)物模型研究(1)實(shí)驗(yàn)分組:60只C57BL/6雄性小鼠隨機(jī)分為健康對(duì)照組(CS)、高尿酸血癥組(HUA)、12小時(shí)痛風(fēng)組(12H)、24小時(shí)痛風(fēng)組(24H)、48小時(shí)痛風(fēng)組(48H)、72小時(shí)痛風(fēng)組(72H),共6組,每組各10只。(2)模型建立:每日腹腔注射...

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1人類與鼠NK細(xì)胞亞群的比較

圖1.1人類與鼠NK細(xì)胞亞群的比較NK細(xì)胞表面表達(dá)一系列的活化性及抑制性受體，當(dāng)NK細(xì)胞受到感染、激等刺激下，可通過其表面這些受體的協(xié)同發(fā)揮其生理功能[101]。NK細(xì)胞的抑性受體主要有三種類型：①免疫球蛋白樣受體家族（....

圖2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組示意圖

2.2實(shí)驗(yàn)方法2.2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組本實(shí)驗(yàn)所用小鼠均為SPF級(jí)C57BL/6雄性小鼠（6-7周齡），購自遼寧省長(zhǎng)生生物技術(shù)股份有限公司，體質(zhì)量21-23g，飼養(yǎng)于吉林大學(xué)第一醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心（12-12小時(shí)明暗循環(huán)；溫度23±1℃；濕度55±10%）....

圖2.2高尿酸血癥及痛風(fēng)模型制備流程圖

痛風(fēng)組分別于注射后12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)處死小鼠。圖2.2高尿酸血癥及痛風(fēng)模型制備流程圖2.2.3血尿酸水平的測(cè)定10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，摘眼球取血0.5-1ml置于含促凝劑的分離試管中，3500轉(zhuǎn)離心5分鐘，得血清，取200μl....

圖2.3鼠細(xì)胞因子標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋

圖2.3鼠細(xì)胞因子標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋2.2.8.2混合及重懸鼠細(xì)胞因子混合微球具體操作方法如表格所示。表2.1混合及重懸細(xì)胞因子混合微球步驟具體操作方法1確定實(shí)驗(yàn)管數(shù)（包括標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照管），如90個(gè)待測(cè)樣本，9個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品，1陰性對(duì)照，共100管。2每種捕獲微....

本文編號(hào)：3963122