發(fā)布時間：2024-12-20 21:56

　　背景腦卒中是造成我國中老年人死亡常見的臨床疾病之一,其中缺血性腦卒中占腦卒中發(fā)病的70%-80%。腦缺血及缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的病理生理機(jī)制極其復(fù)雜,主要包括損傷后的氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、興奮性氨基酸的毒性作用、細(xì)胞凋亡、線粒體功能障礙、炎癥反應(yīng)等多個環(huán)節(jié)。其中炎癥反應(yīng)在腦I/R損傷進(jìn)展機(jī)制中扮演著重要的角色,損傷后觸發(fā)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)會進(jìn)一步誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡,是造成腦組織繼發(fā)性損傷的主要因素之一。星型膠質(zhì)細(xì)胞作為腦內(nèi)分布最為廣泛且數(shù)量最多的一種細(xì)胞,不僅是參與腦缺血再灌注損傷早期炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞,并且其可通過產(chǎn)生和分泌抗炎小分子從而減輕炎癥損傷。因此,了解星形膠質(zhì)細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用及機(jī)制,對尋找減輕腦I/R炎性損傷的治療策略具有重要意義。DJ-1(也稱為PARK7),作為一種多功能蛋白,在神經(jīng)退行性疾病帕金森病以及腦卒中的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中大量表達(dá)。我們前期的研究也表明,腦I/R損傷后,DJ-1在反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),且上調(diào)的DJ-1具有神經(jīng)保護(hù)功能。最近,有研究發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的DJ-1在抗炎方面發(fā)揮重要的作用。但是...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1.大鼠MCAO/R后,DJ-1隨缺血后再灌注時間延長的變化情況

為了分析DJ-1隨缺血再灌注時間增加的變化情況,應(yīng)用Westernblot檢測缺血后4h、8h、12h、24h以及48h五個不同時間點(diǎn)DJ-1蛋白表達(dá)水平。與假手術(shù)(Sham)組相比,缺血后24h組的DJ-1表達(dá)明顯增加。其余組與Sham組相比,DJ-1蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異(見....

圖1-2.星型膠質(zhì)細(xì)胞OGD/R后,DJ-1隨OGD持續(xù)時間延長的變化情況

接著我們應(yīng)用westernblot檢測不同時間OGD處理后星形膠質(zhì)細(xì)胞的DJ-1蛋白水平,篩選出DJ-1表達(dá)最高時間點(diǎn)。如圖1-2所示,與對照(Control)組相比,OGD5h組的DJ-1表達(dá)明顯上調(diào),其余處理組與Control組相比,DJ-1蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異。這些結(jié)果....

圖2-1.干擾DJ-1對大鼠MCAO/R后神經(jīng)功能學(xué)的影響

為了明確DJ-1在腦I/R損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用,建模前24h,我們給大鼠側(cè)腦室注射前期實(shí)驗(yàn)篩選的干擾效率最佳的DJ-1siRNA,再灌注24h后,使用Longa[24]的神經(jīng)功能評分法去判定大鼠神經(jīng)功能缺損。與Sham組相比,缺血再灌注后,大鼠顯示明顯的神經(jīng)功能缺損;與MCAO....

圖2-2.干擾DJ-1對大鼠MCAO/R后腦梗死體積的影響

TTC染色法用于評估大鼠缺血再灌注24h后腦梗死體積。如圖2-2所示,Sham組腦組織均勻紅染,無梗死灶;與Sham組相比,MCAO組出現(xiàn)明顯白色梗死灶;與MCAO組相比較,干擾DJ-1進(jìn)一步增大腦梗死體積。但在MCAO組和NC組之間,腦梗死灶大小并沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。2.2干擾....

本文編號：4017920