發(fā)布時(shí)間：2020-12-15 11:48

　　表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）家族屬于酪氨酸激酶家族,參與激活一系列復(fù)雜的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,在正常組織中調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、分化等重要的生理過(guò)程。EGFR家族的異常表達(dá)和活化,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及惡性生物學(xué)行為關(guān)系密切。因此,靶向EGFR家族的抗腫瘤藥物成為一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。EGFR家族成員EGFR（ErbB1）、ErbB 2與腫瘤的關(guān)系最為密切,研究的也最為透徹。目前已上市的或進(jìn)入臨床試驗(yàn)的針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物包括西妥昔單抗、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。但是仍有接近50%的病人對(duì)這些藥物不敏感,而且在臨床使用中,這些藥物需要與其他單克隆抗體或者化療藥物聯(lián)用,體內(nèi)的安全性和有效性仍有待臨床前考證。因此,研發(fā)新型的特異性抗體有著巨大的社會(huì)需求和經(jīng)濟(jì)效益。我們將單克隆抗體Trastuzumab的輕、重鏈可變區(qū)分別串聯(lián)到單克隆抗體Cetuximab輕、重鏈的N端,由此構(gòu)成了一種新型的雙特異性的四價(jià)基因工程抗體（DVD-Ig）。這種分子具有免疫球蛋白結(jié)構(gòu),每條輕、重鏈都同時(shí)含有兩個(gè)可變區(qū),因此具有四個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn),能夠同時(shí)與Erb B1、ErbB 2兩種抗原結(jié)合。在本課題的研究中,我們通過(guò)流... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 雙特異性抗體的構(gòu)建
    1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
第二章 雙特異性四價(jià)抗體的表達(dá)、純化及體外活性檢測(cè)
    1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
第三章 雙特異性四價(jià)抗體的體外功能研究
    1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第四章 雙特異性四價(jià)抗體的體內(nèi)功能研究
    1. 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
參考文獻(xiàn)
附錄1 基因工程抗體的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄2 EGFR家族在腫瘤中的表達(dá)及臨床意義
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]微生物藥物和抗體藥物——發(fā)現(xiàn)和研制新藥的重要領(lǐng)域[J]. 甄永蘇.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2003(07)
[2]幾種表達(dá)系統(tǒng)的比較[J]. 吳丹,仇華吉,童光志.  生物技術(shù)通報(bào). 2002(02)



本文編號(hào)：2918216