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用原子力顯微鏡測(cè)量Mac-1和ICAM-1單分子相互作用力

發(fā)布時(shí)間:2018-02-20 20:58

  本文關(guān)鍵詞: Mac-1 ICAM-1 AFM 單分子 成鍵幾率 動(dòng)力學(xué)力譜 出處:《第二軍醫(yī)大學(xué)》2007年碩士論文 論文類(lèi)型:學(xué)位論文


【摘要】: Mac-1屬于β2整合素家族,是位于白細(xì)胞表面的參與機(jī)體防御作用及免疫反應(yīng)極為重要的粘附分子,在神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上也有表達(dá),參與脫髓鞘病變過(guò)程中的髓鞘吞噬。ICAM-1屬于免疫球蛋白超家族,位于血管內(nèi)皮細(xì)胞上,是Mac-1的主要配體。兩者的相互作用在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的牢固粘附中起非常重要的作用。Mac-1有一個(gè)重要的特點(diǎn)那就是對(duì)配體的粘附能力是受動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)的,只有受到刺激被激活時(shí)才會(huì)對(duì)它的各種配體表現(xiàn)出高的粘附能力。然而到目前為止對(duì)于Mac-1活化后究竟是怎樣導(dǎo)致對(duì)配體粘附能力增高的,其本質(zhì)到底如何還沒(méi)有相關(guān)研究。本課題利用原子力顯微鏡對(duì)Mac-1和其配體ICAM-1間的相互作用進(jìn)行了直接的測(cè)量,結(jié)果顯示Mac-1被活化后,與ICAM-1的結(jié)合幾率增高,結(jié)合力增大。通過(guò)比較ICAM-1與活化的Mac-1及不同Mac-1突變體之間的動(dòng)力學(xué)力譜,我們推測(cè)I結(jié)構(gòu)域α7螺旋的下移是Mac-1活化的關(guān)鍵步驟。
[Abstract]:Mac-1 belongs to the 尾 2 integrin family and is an important adhesion molecule on the surface of leukocytes involved in defense and immune response. It is also expressed in microglia and macrophages of the nervous system. The phagocytosis of myelin sheath. ICAM-1, which is involved in demyelinating lesions, belongs to the immunoglobulin superfamily and is located on vascular endothelial cells. It is the main ligand of Mac-1. The interaction between them plays a very important role in the solid adhesion of leukocyte to endothelial cells. Mac-1 has an important characteristic that the adhesion ability to the ligand is dynamically regulated. Only when activated by stimuli do they exhibit high adhesion to its ligands. However, how has the activation of Mac-1 led to increased adhesion to ligands so far? In this study, the interaction between Mac-1 and its ligand ICAM-1 was measured by atomic force microscope. The results showed that the binding probability of Mac-1 to ICAM-1 was increased when Mac-1 was activated. By comparing the kinetic force spectra of ICAM-1 with activated Mac-1 and different Mac-1 mutants, we speculate that the downward shift of 偽 7 helix in I domain is the key step of Mac-1 activation.
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類(lèi)號(hào)】:R392

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1520013

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