發(fā)布時間：2020-11-21 00:37

　　 腫瘤壞死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily，TNFSF)和腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)的成員不斷增加，它們不僅廣泛參與哺乳動物多種生理功能，而且與許多疾病的發(fā)病密切相關�？缒ぜせ顒┘扳}調親環(huán)素配體相互作用分子(transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand(CAML) interactor，TACI)是近年發(fā)現(xiàn)的TNFRSF中的新成員，它可與B細胞刺激物(B lymphocyte stimulator，BlyS，又名BAFF)和增殖誘導配體(a proliferation inducing ligand，APRIL)兩種配體結合，介導體液免疫與細胞免疫。B細胞成熟分子(B cell maturation molecule，BCMA)可與TACI競爭結合BlyS及APRIL。最近又發(fā)現(xiàn)BAFFR為BAFF的特異性受體。 TACI是Ⅰ型跨膜蛋白，表達于成熟B細胞及活化T細胞表面。在小鼠Ⅱ型膠原誘導的關節(jié)炎模型中，應用TACI-Fc融合蛋白可阻斷BlyS和APRIL與細胞膜表面的TACI或BCMA結合，從而抑制體液免疫及細胞免疫功能，明顯減輕關節(jié)炎的病理變化。BlyS轉基因鼠表現(xiàn)為B細胞聚集、活化，分泌抗DNA抗體及其他自身抗體(如類風濕因子，RF)，并出現(xiàn)自身免疫性狼瘡樣腎炎等癥狀。而TACI-Fc在體外可特異性抑制BlyS介導 第四軍醫(yī)大學碩士學位論文 中文摘要 的B細胞增殖及T細胞活化；在體內可抑制生發(fā)中心的形成，減少活化B 細胞數量，阻止腎炎的發(fā)展，緩解SLE癥狀，增加存活率。上述結果表明， 可溶性TACI可能通過干擾自身抗體的分泌而起到治療作用，顯示出良好 的開發(fā)前景。制備抗TACI單克隆抗體將為進一步研究TACI分子的結構與 功能及某些自身免疫性疾病提供重要的手段。 E3．5和 E3．7是以人TACI干。融合蛋白免疫BALB八小鼠得至的兩株 mAbS。通過研究發(fā)現(xiàn)，兩株mAbS識別的分子選擇性表達于同種異體抗原、 PHA、PMA活化的淋巴細胞表面，包括 CD4禾 CDS＋T細胞亞群。E3．5免疫 組化鑒定，發(fā)現(xiàn)其識別的分子表達于38Wb胎兒皮膚真皮層。在扁桃體的 生發(fā)中心亦有表達。
【學位單位】：中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2003
【中圖分類】：R392
【文章目錄】：
英文縮寫
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
    第一部分 TNF/TNFR超家族的研究進展
        一、 TNF與TNFR超家族的結構特征
        二、 兩條重要的信號傳導途徑
        三、 TNF/TNFR超家族參與哺乳動物的生物學功能
        四、 TNF超家族與TNFR超家族成員
    第二部分 BAFF、APRIL及其受體BCMA、TACI和BAFFR的研究進展
        一、 APRIL、BAFF、BCMA、TACI、BAFFR的結構與分布
            （一） BAFF和APRIL
            （二） TACI、BCMA和BAFFR
        二、 APRIL、BAFF、BCMA、TACI、BAFFR的生物學功能
            （一） BAFF、APRIL及TACI、BCMA、BAFFR與體液免疫
            （二） BAFF、APRIL及TACI與細胞免疫
研究內容
    第一部分 分泌抗TACI mAb雜交瘤細胞株的建立與鑒定
        一、 材料與方法
        二、 結果
        三、 討論
    第二部分 TACI分子表達分布的研究
        一、 抗TACI mAbs熒光抗體的制備
            （一） 材料與方法
            （二） 結果
        二、 PMA、PHA活化系統(tǒng)中TACI分子的分布研究
            （一） 材料與方法
            （二） 結果
        三、 TACI分子在混合淋巴細胞反應中的動態(tài)分布研究
            （一） 材料與方法
            （二） 結果
        四、 TACI分子在細胞系的分布研究
            （一） 材料與方法
            （二） 結果
        五、 免疫組化法檢測TACI分子在組織中的分布
            （一） 材料與方法
            （二） 結果
        六、 討論
小結
致謝
參考文獻
附錄

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 辛利軍;TRAF:一種重要的接頭分子[J];國外醫(yī)學(免疫學分冊);2002年03期

本文編號：2892254