發(fā)布時(shí)間：2020-12-15 04:40

　　目的觀察CRISPR/Cas9技術(shù)建立的肥胖、代謝綜合征和糖尿病前期特征的瘦素受體基因敲除大鼠模型的多種參數(shù),為代謝性疾病的分子機(jī)制研究和新藥研發(fā)提供更為理想的動(dòng)物模型。方法 1)定期測定Lepr^-/-大鼠的體重、攝食量、隨機(jī)血糖和空腹血糖;葡萄糖耐量試驗(yàn)和胰島素耐量試驗(yàn);血清血脂參數(shù); 2)觀察14周和18周Lepr^-/-大鼠主要臟器的病理學(xué)改變; 3)觀察臟器脂質(zhì)沉積情況。結(jié)果 Lepr^-/-大鼠表現(xiàn)明顯肥胖、高攝食量、葡萄糖耐量受損、胰島素抵抗和血脂異常; 14周和18周出現(xiàn)胰島增生和心臟肌細(xì)胞肥大、脂肪肝、肥胖相關(guān)性腎病;肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和骨骼肌纖維內(nèi)脂質(zhì)沉積。結(jié)論 Lepr^-/-大鼠是代謝性疾病的病因研究和新藥研發(fā)的理想動(dòng)物模型。 

【文章來源】：中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2019年03期 北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 主要試劑和儀器
    1.2 方法
        1.2.1 Lepr-/-大鼠的繁殖、鑒定及分組
        1.2.2 監(jiān)測體重、攝食量和測定血糖
        1.2.3 葡萄糖耐量試驗(yàn) （GTT） 和胰島素耐量試驗(yàn) （ITT）
        1.2.4 測定血糖、血脂和血非酯化脂肪酸
        1.2.5 病理組織學(xué)觀察
        1.2.6 油紅O染色。
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 Lepr-/-大鼠基因型鑒定結(jié)果
    2.2 Lepr-/-大鼠攝食量和體重明顯增加
    2.3 Lepr-/-大鼠隨機(jī)血糖升高和葡萄糖耐量受損
    2.4 Lepr-/-大鼠表現(xiàn)胰島素抵抗
    2.5 Lepr-/-大鼠血糖升高、血脂紊亂、血非酯化脂肪酸升高
    2.6 Lepr-/-大鼠臟器重量增加
    2.7 Lepr-/-大鼠胰島增生、心肌細(xì)胞肥大、脂肪肝、肥胖相關(guān)性腎病和骨骼肌纖維內(nèi)脂質(zhì)沉積增多
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]瘦素基因敲除小鼠模型的建立及表型分析[J]. 池駿,龔慧,何玥煒,萬穎寒,費(fèi)儉,匡穎.  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué). 2017(05)
[2]基因工程大鼠研究進(jìn)展[J]. 王貴利,張連峰.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2013(03)
[3]肥胖大鼠模型的建立及其脂代謝相關(guān)分子機(jī)制研究[J]. 丁婧,王輝,余詩灝,孟雁.  中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2012(05)
[4]Animal models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis[J]. Yoshihisa Takahashi,Yurie Soejima,Toshio Fukusato.  World Journal of Gastroenterology. 2012(19)



本文編號：2917677