發(fā)布時間：2024-05-20 06:36

　　骨關(guān)節(jié)結(jié)核的治療是目前臨床骨科醫(yī)生面臨的一大難題。在局部病灶維持長期有效的抗結(jié)核藥物濃度和修復(fù)病灶部位的骨缺損是治療的兩個方面。全身給藥,因局部病灶處血液循環(huán)已被破壞,藥物難以在病灶處達(dá)到有效濃度、治療效果差,且致病菌容易產(chǎn)生耐藥性,僅靠全身藥物治療難以將病菌完全殺滅。病灶清除術(shù)后,遺留的骨缺損難以愈合,且致病菌可能再次侵襲,在病灶清除的同時局部噴灑抗結(jié)核藥物,雖然短期內(nèi)起到了殺滅細(xì)菌的作用,但由于缺乏穩(wěn)定的釋藥載體,藥物很快被稀釋,無法阻擋結(jié)核菌再次對骨質(zhì)的破壞,嚴(yán)重影響手術(shù)效果。藥物緩釋體系作為一種可靠有效的給藥方式能夠在局部病灶處保持長期而穩(wěn)定的藥物釋放,在骨關(guān)節(jié)結(jié)核等慢性感染性骨病的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。骨組織工程技術(shù)和載體材料的不斷發(fā)展為骨關(guān)節(jié)結(jié)核的局部治療帶來了曙光,理想的載體支架材料有望能夠在局部病灶長期有效釋放抗結(jié)核藥物的同時實現(xiàn)骨缺損的修復(fù)。大量實驗研究表明介孔硅(MSN)材料作為藥物緩釋載體材料具有明顯的優(yōu)勢:(1)可調(diào)節(jié)納米級的顆粒尺寸(50-300 nm);(2)理化性能穩(wěn)定;(3)均一可調(diào)節(jié)的孔道;(4)高比表面積和大孔道體積容量;(5)易于功能化修飾的...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1MSN結(jié)構(gòu)表征掃描電鏡（A）；投射電鏡（B）；孔徑分布（C）和氮氣吸附-脫附等溫線（D）

結(jié)果.1MSN結(jié)構(gòu)表征通過原位合成的MSN呈白色粉狀顆粒，觸之手感細(xì)膩（圖1-1A）。掃描電鏡到MSN顆粒呈納米級規(guī)則的球狀或橢球狀結(jié)構(gòu)形貌，球體顆粒的表面相對光滑體互相連接堆積形成不規(guī)則的“骨架樣”結(jié)構(gòu)（圖1-1A）。投射電鏡下觀察到M米顆粒球內(nèi)部的均一排列的....

圖1-2掃面電鏡觀察MSN分別負(fù)載兩種抗結(jié)核藥物RFP和INH為了進(jìn)一步檢測MSN材料介孔通道內(nèi)藥物裝載情況，首先對樣本進(jìn)行了處理：

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文3.2MSN載藥粉體的表征如圖1-2所示，掃描電鏡下MSN微觀顆粒表面吸附著大量的藥物分子結(jié)晶體，RFP藥物分子聚集呈短棒狀，吸附于MSN球形顆粒的表面，藥物結(jié)晶體的尺寸明顯小于MSN球形顆粒，因此RFP能夠順應(yīng)性地吸附在MSN....

圖1-3MSN載藥顆粒氮氣吸附-脫附等溫線

圖1-3MSN載藥顆粒氮氣吸附-脫附等溫線載藥粉體藥物釋放通過稱量MSN載藥前后質(zhì)量的變化，計算得到MSN-RFP中藥物理論含量為50%），而MSN-INH中藥物含量為17.1±2.7%（而后對載藥粉體體外藥物釋放性能進(jìn)行檢測，圖1-4顯示了兩液中的體外藥物釋....

圖1-4MSN載藥粉體藥物累計釋放曲線

圖1-3MSN載藥顆粒氮氣吸附-脫附等溫線粉體藥物釋放稱量MSN載藥前后質(zhì)量的變化，計算得到MSN-RFP中含量為50%），而MSN-INH中藥物含量為17.1±2.7對載藥粉體體外藥物釋放性能進(jìn)行檢測，圖1-4顯示的體外藥物釋放曲線。初始的4小時里，兩種藥....

本文編號：3979094