發(fā)布時間：2020-12-02 14:08

　　傳染性法氏囊�。↖nfectious Bursal Disease,IBD）是由傳染性法氏囊病病毒（IBDV）引起的禽類一種急性、高度傳染性和免疫抑制性疾病。IBDV感染的靶器官主要為雛雞的法氏囊,感染后引起法氏囊損傷。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)IBDV的非結構蛋白VP4通過與糖皮質(zhì)激素誘導的亮氨酸拉鏈蛋白（Glucocorticoid-induced leucine zipper,GILZ）相互作用抑制宿主細胞I型干擾素的表達,從而導致免疫抑制,但其相互作用引起免疫抑制的機制尚不清楚。本研究利用熒光定量PCR、免疫共沉淀和體內(nèi)外泛素化檢測系統(tǒng)等實驗方法探索VP4與GILZ相互作用過程中GILZ發(fā)生的多聚泛素化修飾過程（Polyubiquitination）,從而解析IBDV VP4引起免疫抑制過程中發(fā)生的信號轉(zhuǎn)導過程,為揭示IBDV引起細胞免疫抑制的分子機理提供理論依據(jù)。本研究利用雙熒光素酶報告基因檢測系統(tǒng)、熒光定量PCR等方法進一步驗證了 VP4蛋白可以抑制雞胚成纖維細胞（DF-1）中I型干擾素的表達,并且找到了 VP4發(fā)揮功能作用的關鍵氨基酸區(qū)域,該區(qū)域位于41-50aa。與此同時,我... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－丨總技術路線圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｔｅｃｈｎｉｃａｌ?ｒｏｕｔｅ?ｇｒａｐｈ??

中國農(nóng)業(yè)大學博士學位論文?第二章文獻綜述??（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ?ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ?ｏｆ?ｇｅｎｅｔｉｃｓ?ａｎｄ?ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ?２）是這個家族的主要成員，但是只有?Ｒ１Ｇ－Ｉ?和??ＭＤＡ５?含有?ＣＡＲＤｓ?（ｃａｓｐａｓｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ?ｄｏｍａｉｎｓ），能夠向下傳遞免疫信號。ＲＬＲｓ??通過其Ｃ末端感應不同類型的入侵的病毒核酸，從而活化ＲＬＲｓ，活化的ＲＬＲｓ通過其ＣＡＲＤ功??能區(qū)與位于線粒體上的＿Ｓ分子發(fā)生相互作用，從而向下傳遞抗病毒信號，進而激活ＮＦ－ｋＢ??和ＩＲＦ信號轉(zhuǎn)導途徑，上調(diào)１型干擾素的表達。（如下圖２－１所示）??ＲＬＲｓ主要通過識別病毒核酸５＇端裸露的磷酸基團來區(qū)別宿主細胞內(nèi)的ＲＮＡ１５４１，因為宿主胞??漿中的ＲＮＡ末端己經(jīng)被隣酸基團帽化（ｃａｐｐｉｎｇ），因此就不能夠激活ＲＬＲｓ｜５４］。??Ｖｉｍｌ?ＤＮＡ?＿??

中國農(nóng)業(yè)大學博士學位論文?第二章文獻綜述??移到Ｅ２酶分子上。接著Ｅ２和Ｅ３可以形成復合物（ｃｏｍｐｌｅｘ），在這個復合物體系中，由Ｅ３泛??素連接酶介導泛素分子通過兩種不同的方式轉(zhuǎn)移，或者將泛素分子直接帶到底物蛋白上，或者將??泛素分子先轉(zhuǎn)移到Ｅ３泛素連接酶上，然后由它發(fā)揮橋梁作用，進而將泛素分子轉(zhuǎn)移到底物蛋白??上。與此同時，病毒編碼的相關蛋白可以通過影響泛素化修飾過程來影響細胞內(nèi)生命過程，從而??有利于病毒在宿主細胞內(nèi)的復制（如下圖２－３所示）。??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]介紹一種破壞雞免疫系統(tǒng)的重要疫病—傳染性腔上囊病[J]. 周蛟.  農(nóng)業(yè)科技資料. 1979(05)



本文編號：2895433