發(fā)布時間：2020-11-20 07:17

　　 動脈硬化是老年人最常見的疾病之一,隨著人口老齡化的加速,腦血管疾病發(fā)生率也逐漸升高,顱內外動脈硬化是腦血管疾病的重要危險因素。顱內外動脈硬化與認知功能障礙之間的關系正日益引起人們的重視。 本課題開展了顱內外動脈硬化臨床和基礎兩個部分的研究:(1)觀察老年人群中顱內外動脈硬化的發(fā)生特點及其與認知功能障礙的關系。(2)研究大鼠頸動脈硬化發(fā)生發(fā)展的病理變化過程及機制,大鼠海馬組織病理學特點,探討老齡大鼠認知功能的變化。 第一部分老年顱內外動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關系的臨床研究 目的:通過現狀調查觀察老年人群中顱內外動脈硬化的發(fā)生特點及其與認知功能障礙的關系。 對象和方法:隨機選擇2005年10月-2008年2月期間,在我科就診的65歲以上病人2115人進行了現狀調查,經DSA、CTA或頸動脈B超檢查顱內外動脈硬化,并進行一般臨床資料收集、血清學炎性因子檢測和神經心理學測試。有顱內外動脈硬化的311人;血清學炎性因子檢測包括IL-6,TNF-а以及Hs-CRP;神經心理檢測。對臨床資料和檢測結果進行單因素和多因素分析。 結果: (1)顱內外動脈硬化基線特征:與無顱內外動脈硬化組相比,顱內外動脈硬化組年齡大(P0.05),受教育程度低(P0.01),體重指數、收縮壓、舒張壓、血糖、甘油三酯、血尿酸均較高(P0.01),低密度脂蛋白明顯較低(P0.01)。顱內外動脈硬化組高血壓病,糖尿病和高尿酸血癥明顯高于無顱內外動脈硬化組,統(tǒng)計學差異顯著( P 0.01),顱內外動脈硬化組代謝綜合癥高于無顱內外動脈硬化組( P 0.05)。 (2)顱內外動脈硬化的特點:顱內外動脈硬化好發(fā)于頸內動脈顱外段(39.87%),其次為椎動脈(15.11%)、鎖骨下動脈(10.29%)、頸內動脈顱內段(8.04%)、基底動脈(6.43%)、大腦中動脈(6.11%)、頸總動脈(5.14%)。大腦中動脈、椎動脈和鎖骨下動脈的硬化,左側明顯高于右側,統(tǒng)計學差異顯著(P0.01)。顱內外動脈硬化的311人中,女性(52.09%)所占比例高于男性(47.91%)。 (3)顱內外動脈硬化組血清學IL-6(92.70±46.80vs72.88±25.12),TNF-а(36.27±24.11vs33.96±14.78)及Hs-CRP (1.73±1.43vs1.06±0.65)高于無顱內外動脈硬化組,有統(tǒng)計學意義(P0.05) (4)顱內外動脈硬化危險因素的多因素分析:顱內外動脈硬化的危險因素有年齡、血糖、血尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白; (5)顱內外動脈硬化與認知功能障礙的關系:與無顱內外動脈硬化組相比,顱內外動脈硬化組MMSE、RVR、DS、BD均明顯降低(P0.01),ADL升高(P 0.05)。與顱內外動脈硬化無高尿酸血癥組相比,顱內外動脈硬化合并高尿酸血癥組MMSE評分降低(P0.05)。與顱內外動脈硬化無糖尿病組相比,顱內外動脈硬化合并糖尿病組MMSE評分降低,有顯著性差異(P0.01)。 結論: (1)老年顱內外動脈硬化好發(fā)于頸內動脈顱外段,椎動脈、鎖骨下動脈、頸內動脈顱內段、基底動脈;老年顱內外動脈硬化發(fā)病率左側高于右側; (2)顱內外動脈硬化的危險因素有年齡、血糖、血尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白;高血糖、高尿酸是特別值得重視的危險因素; (3)顱內外動脈硬化的老年病人中,認知功能障礙的比例增加。 第二部分老齡鼠頸動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關系的實驗研究 目的:通過觀察不同月齡組大鼠頸動脈組織學特點和大鼠海馬組織學特點,研究大鼠頸動脈硬化發(fā)生發(fā)展的病理變化過程及機制,探討老齡大鼠認知功能的變化。對象和方法: 30只大鼠按不同月齡分組,分別為低齡組,成年組和老齡組,每組各10只。對各組大鼠頸動脈進行顯微結構和超微結構的觀察,并檢測血清學炎性因子變化,行為學(穿梭箱和Morris水迷宮檢測)檢測大鼠認知功能的變化。 結果: (1)老年大鼠頸動脈組織學結構特點:與低齡組大鼠相比,老齡大鼠內膜結構破壞嚴重,各層結構欠清晰,內皮細胞出現形態(tài)改變、脫落衰老凋亡現象。有紅細胞等附著。在頸動脈內,TNF-α與IL-6 mRNA表達量隨年齡遞增,老齡組表達量最多。 (2)與低齡組相比,成年組血清ICAM-I、TNF-α升高(P0.05);老齡組血清ICAM-I、TNF-α、IL-6、IL-1顯著升高(P0.01),Hs-CRP濃度升高(P0.05)。 (3)老齡組大鼠海馬神經細胞數量減少,齒狀回區(qū)和CA3區(qū)神經細胞排列稀疏,破壞較嚴重。老齡組大鼠海馬神經細胞、膠質細胞、神經氈和神經髓鞘均出現廣泛的老化、凋亡改變。老齡組大鼠神經細胞內細胞器出現腫脹等損傷改變。 (4)老齡組大鼠認知功能特點:與成年組相比,老齡組主動回避反應率(AAR)、被動回避反應率(PAR)及空間分辨力的下降(P0.05),大鼠的學習記憶能力受損;水迷宮定位航行實驗中,平均逃避潛伏期和游泳距離長。水迷宮空間搜索實驗中,老齡組初次找到平臺的時間長,跨越平臺的次數少。平均游泳速度結果表明組間差異并非運動功能下降。穿梭箱實驗和水迷宮實驗表明老齡大鼠條件性學習記憶能力和空間學習記憶能力的損害。 結論: (1)低齡組大鼠動脈內皮特點:內皮排列規(guī)則流暢,內膜表面光滑,內皮細胞長梭型,胞漿和細胞器豐富,核區(qū)飽滿,核膜完整,細胞間緊密連接,膜表面有大量微絨毛結構;成年組大鼠動脈內皮細胞特點:內皮細胞完整性較好,欠光滑,內皮排列與血管長徑一致較規(guī)則,內皮細胞胞漿稀少,細胞器減少,含豐富吞飲小泡,細胞核所在部位隆起,突出于管腔,細胞表面有紅細胞,膜表面微絨毛減少,內皮細胞與內皮下層分界欠清晰;老齡組大鼠動脈內皮細胞特點:內皮排列規(guī)則欠流暢,表面欠光滑,內皮細胞胞漿稀薄,形態(tài)明顯異常,體積縮小,細胞核嵌于內彈性膜間縫隙內,膜表面呈大小不等的火山口狀缺損,可見血小板、血細胞核細胞碎屑纖維素等附著,膜表面微絨毛消失,細胞連接疏松;內皮細胞改變有三種即形態(tài)改變,萎縮和脫落。內彈性膜不規(guī)則,粗細不均,并且有斷裂、分層現象,甚至消失。 (2)老齡大鼠血清學炎性因子ICAM-I, TNF-α,IL-6,IL-1,Hs-CRP升高; (3)老齡大鼠海馬神經元呈退行性改變, (4)老齡大鼠認知功能下降。
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R743.3;R749.1
【文章目錄】：
Abstract
摘要
論文正文 老年顱內外動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙的關系
    第一部分 老年顱內外動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關系的臨床研究
        前言
        對象和方法
        結果
        討論
        結論
        參考文獻
    第二部分 老齡鼠頸動脈硬化的發(fā)生及其與認知功能障礙關系的實驗研究
        前言
        材料和方法
        結果
        討論
        結論
        參考文獻
    致謝
    照片
文獻綜述一 頸動脈粥樣硬化的臨床研究進展
    參考文獻
文獻綜述二 頸動脈硬化與老年認知功能障礙的研究進展
    參考文獻
博士研究生期間發(fā)表的論文
英文論著

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 梁萍,胡長林,程朝英,冉海濤,吳碧華;頸部動脈粥樣硬化患者局部腦血灌注量變化[J];重慶醫(yī)學;2004年07期

2 王毅;江學容;譚興容;魯遠彪;魏祥松;韓小蓉;湯利華;;2型糖尿病微生物感染與頸動脈粥樣硬化關系研究[J];重慶醫(yī)學;2006年10期

3 熊希凱,董大翠,張艷,王家兵,陳艷賢,朱清華,章錫平,梁杏蘭;鋁對大白鼠海馬所致損害的實驗研究[J];中國組織化學與細胞化學雜志;1997年04期

4 葛百明;;細胞衰老的形態(tài)結構改變[J];國外醫(yī)學(老年醫(yī)學分冊);1988年02期

5 蘆桂林,郭坤霞,王忠,劉成;超聲對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的診斷[J];實用診斷與治療雜志;2005年10期

6 張紅旗;鄺國璧;李峰;丁貞佳;龍大宏;陳乾生;馬昭林;梁興林;;獼猴大腦中動脈中央支的衰老性變化——透射電鏡觀察[J];解剖學雜志;1993年02期

7 賴紅,劉子娟,呂永利,高杰;人參皂甙對老齡大鼠海馬CA3區(qū)神經元超微結構影響的定性、定量研究[J];解剖學雜志;1997年02期

8 崔西振,戴宗耀;彩色多普勒超聲診斷頸動脈粥樣硬化斑塊病人與血脂改變的相關性分析[J];西南軍醫(yī);2005年04期

9 李悅梅;國際動脈粥樣硬化學會預防動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床指南(摘要)[J];中國動脈硬化雜志;2003年05期

10 陳紹宇;急性心肌梗死患者血清TNF、IL-6和sIL-2R水平的變化[J];臨床心血管病雜志;1999年09期

本文編號：2891143