發(fā)布時間：2020-11-22 09:42

　　 第一部分:老年性癡呆患者尿液中AD7c-NTP的研究 研究背景: 老年性癡呆,亦稱阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, AD)以進行性記憶、語言、判斷、洞察力、行為和人格等損害為主要臨床表現(xiàn)的一種進展性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,也是癡呆的最主要類型。由于患者出現(xiàn)認知功能障礙,并伴有生活自理能力下降和精神行為異常,嚴重患者可出現(xiàn)行動困難、二便失禁、癲癇發(fā)作,為家庭和社會帶來沉重的負擔。目前,已成為導致成年人死亡的第四位主要原因,僅次于心臟病、癌癥及中風。因此,老年性癡呆成了世界各國予以攻克的矚目問題。盡管在探索AD的發(fā)病機制和臨床診治方面取得了很大的進展,但迄今為止,人類還不能有效地預防AD的發(fā)生,臨床也尚無特效治療方法,在治療上多屬對癥治療,缺乏高效、特異性的治療方法。目前觀點認為AD的早期診斷是實現(xiàn)對AD患者成功管理的關(guān)鍵。目前AD臨床診斷依賴尚未統(tǒng)一的神經(jīng)心理測試,迄今尚無特異性及靈敏度較高的生化指標用于臨床診斷。Alzheimer病的主要神經(jīng)病理特征包括:彌散性大腦皮質(zhì)萎縮,神經(jīng)元外老年斑(senilp plagues, SP )沉積,神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)(nurofibrillary tangles, NFTS)。研究表明在AD患者的NFT中大量存在AD7c-NTP并在患者腦中呈分泌性上調(diào)表達。鑒于AD患者尿樣中也含有AD7c-NTP并且與腦脊液來源的AD7c-NTP具有相同的分子量,本文研究了尿液中的AD7c-NTP,探討其在AD病程中的變化,分析其對AD臨床診斷的意義,旨在提高臨床診斷的準確性、方便性,及時給與患者對癥治療。 目的: 研究尿液中的AD7c-NTP對老年性癡呆(AD)的診斷意義。 對象: 分層選擇了AD患者40例及年齡、性別相匹配的健康對照組(HC)20例,所有患者均符合美國國立神經(jīng)病學、語言機能障礙和中風研究所(NIHCDS-ADRDA)中的可能AD標準及診斷與統(tǒng)計手冊第4次修訂版(DSM-IVR)中的診斷標準,其中,早期組18例(19≦MMSE≦26, CDR=1),中晚期AD組22例(MMSE19,CDR≧2)。 方法: 取晨尿中段尿,-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?從取尿到存入冰箱2h內(nèi)完成。應用雙抗體夾心法(ELISA法)對所有標本同批檢測AD7c-NTP。 結(jié)果: 總體AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高,其中,早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高;中晚期AD患者較早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量顯著升高。 結(jié)論: 鑒于AD患者尿液中AD7c-NTP含量明顯升高,如能進一步穩(wěn)定實驗技術(shù),檢測尿液中AD7c-NTP含量有望成為輔助AD早期診斷的指標,且克服了各種損傷檢查的缺點,更易被患者接受。 第二部分:輕度認知障礙患者尿液中AD7c-NTP的研究 研究背景: 輕度認知障礙(Mild cognitive Impairment,MCI)是介于正常老化的認知改變和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。處于這種狀態(tài)的個體存在超過其年齡所允許范圍的記憶障礙,但仍能維持功能完好,達不到癡呆的診斷標準。2001年美國MCI患者每年約有10%-15%轉(zhuǎn)化為AD,而正常老年人則每年約有1%-2%發(fā)展為AD。因此,MCI被認為是AD的前驅(qū)狀態(tài),是早期干預治療的最適合的研究群體。MCI既區(qū)別于正常老化,又與AD相關(guān)聯(lián),因此MCI是早期診斷和早期干預治療中的重要環(huán)節(jié)。由第一部分實驗得出:總體AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高,其中,早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高;中晚期AD患者較早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量顯著升高。鑒于此,本部分研究了MCI患者尿液中的AD7c-NTP含量,探討其在AD前期狀態(tài)中的變化,分析其對AD前期臨床診斷的意義,旨在對AD患者做到早診斷、早治療。 目的: MCI患者尿液中的AD7c-NTP含量的研究。 對象: 根據(jù)Peterson制訂的MCI診斷標準選擇了MCI患者29例及年齡、性別相匹配的健康對照組(HC)20例。 方法: MMSE尿中段尿,-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?從取尿到存入冰箱2h內(nèi)完成。應用雙抗體夾心法(ELISA法)對所有標本同批檢測AD7c-NTP。 結(jié)果: MCI組與HC組比較尿液中AD7c-NTP含量差異無顯著性。 結(jié)論: 就此結(jié)果而言,尿液中AD7c-NTP尚不能作為MCI患者診斷的指標。
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2009
【中圖分類】：R749.1
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：老年性癡呆患者尿液中 AD7c-NTP 含量的研究
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
第二部分：輕度認知障礙患者尿液中 AD7c-NTP 含量的研究
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻
綜述一：老年性癡呆生化標志物研究進展
綜述二：輕度認知障礙
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致謝

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本文編號：2894503