發(fā)布時間：2020-12-08 13:30

　　研究背景與目的:阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是老年期癡呆最常見的原因,以進行性智能衰退為主要臨床特征。神經(jīng)細胞外老年斑沉積、神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)細胞缺失是其三大病理學特征。由于缺乏特異性的臨床防治措施,目前AD已成為嚴重危害老年人身心健康和生活質(zhì)量的重要疾病之一。盡管AD的病理機制尚未完全闡明,但眾多的證據(jù)表明β-淀粉樣蛋白（amyloid-beta protein,Aβ）在腦內(nèi)聚集、纖維化、沉積形成老年斑及其神經(jīng)毒性作用是AD形成的病理學基礎。因此,有效地防止或減少Aβ在腦內(nèi)聚集、纖維化、沉積形成老年斑及其神經(jīng)毒性作用是防治AD的重要靶點和治療策略。Humanin（HN）及其衍生物-S14G-Humanin（HNG）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的神經(jīng)保護因子,大量體外研究表明HN和HNG能夠有效地抑制目前所知的AD相關(guān)致病因子的毒性作用,但其有效作用的機制尚未闡明。本項課題將通過體外、體內(nèi)實驗研究,進一步深入探討HNG防治AD的有效作用與機制。方法與結(jié)果:（1）通過體外孵育Aβ1-42、Aβ1-42+不同濃度的HNG以及細胞培養(yǎng),采用熒光測定、透射電鏡... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

淀粉樣蛋白及老年斑形成過程

= (加藥組OD570-空白對照OD570)/(不加藥組OD570- 空白對照OD570)×100。實驗每組 5 個樣本，重復 3 次，同時設不加細胞的空白孔，取平均值用于結(jié)果統(tǒng)計分析。2.7 統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)結(jié)果以“平均數(shù)±標準差”表示，組間比較采用 SPSS （10.0 forWindows，美國）統(tǒng)計學軟件進行 t 檢驗，以 P < 0.05 為有顯著性差異。3 結(jié)果3.1 HNG 顯著減少了 Aβ1-42 纖維化過程如圖 1 所示，分別將不同濃度的 HNG (100，200，400 μmol/L)與 Aβ1-42（400 μmol/L）進行共孵育 3 d 后，各組 Th-T 熒光強度值均較 Aβ1-42 組顯著降低（241.8±8.4，188.3±4.4，112.6±5.2 vs 514.8±24.5；P < 0.001），提示 HNG 能夠有效地減少 Aβ 聚集和纖維性 Aβ 的形成，且呈劑量依賴關(guān)系。

第四軍醫(yī)大學博士學位論文3.2 透射電鏡觀察各組孵育第 3 d 時透射電鏡觀察結(jié)果（圖 2），Aβ1-42 組主要表現(xiàn)為無定型和纖維型兩種結(jié)構(gòu)形式，以纖維型結(jié)構(gòu)為主，縱橫交錯，呈針狀或晶狀聚集，纖維粗而長，直徑約 5-10 nm，長度約 0.25-8.5 μm（圖 2A）；在 Aβ1-42組基礎上，分別加入不同濃度 HNG 共孵育后，隨 HNG 濃度增加，纖維型 Aβ明顯減少（圖 3B、C、D），主要表現(xiàn)為無定型結(jié)構(gòu)。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2905169