發(fā)布時(shí)間：2020-12-08 20:26

　　第一部分淀粉樣蛋白顯像劑11C-PIB國(guó)產(chǎn)化及臨床應(yīng)用可行性分析目的：在原有的化學(xué)合成模塊基礎(chǔ)上,研究淀粉樣蛋白顯像劑[N一甲基-11C]2-[4’-（甲氨基）苯基]-6-羥基苯并噻唑（11C-6-OH-BTA-1, 111C-PIB,即匹茲堡化合物）自動(dòng)化制備,實(shí)現(xiàn)PIB前體及制備的完全國(guó)產(chǎn)化。并對(duì)制備的PIB質(zhì)量控制,進(jìn)行藥物臨床應(yīng)用的可行性分析。方法：采用氫化鋰鋁/四氫呋喃（LAH/THF）還原法制得的“C-碘代甲烷（11CH3I）在線轉(zhuǎn)換成活性更高的“C-三氟磺酸甲酯（11CH3OTf）,通入錐形反應(yīng)瓶?jī)?nèi)和PIB前體（6-OH-BTA-O,進(jìn)口及自制前體）丁酮溶液在鹽冰浴條件下反應(yīng),利用改進(jìn)的HPLC方法純化產(chǎn)品,并對(duì)最終產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制；比較國(guó)產(chǎn)化和進(jìn)口前體的PIB生物學(xué)特性及安全性；進(jìn)行不同人群腦部PET顯像,驗(yàn)證國(guó)產(chǎn)化PIB的可行性、圖像質(zhì)量及注射后病人的不良反應(yīng)評(píng)估。結(jié)果：通過(guò)改進(jìn)自動(dòng)化制備工藝,最終得到可供注射的11C-PIB10%乙醇溶液,產(chǎn)品中完全不含乙腈；合成的1’C-PIB在物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)方面的鑒定結(jié)果均符合SFDA頒布的《正電子放射性藥物質(zhì)量控制指導(dǎo)原... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
前言
11C-PIB國(guó)產(chǎn)化及臨床應(yīng)用可行性分析">第一部分 淀粉樣蛋白顯像劑¹¹C-PIB國(guó)產(chǎn)化及臨床應(yīng)用可行性分析
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    圖表及說(shuō)明
第二部分 aMCI及AD基于統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖的FDG PET研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    圖表及說(shuō)明
11C-PIB PET結(jié)合FDG在認(rèn)知功能改變?nèi)巳褐械呐R床應(yīng)用研究">第三部分 ¹¹C-PIB PET結(jié)合FDG在認(rèn)知功能改變?nèi)巳褐械呐R床應(yīng)用研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    圖表及說(shuō)明
全文參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]輕度認(rèn)知功能障礙11C-PIB PET連續(xù)動(dòng)態(tài)顯像結(jié)果分析[J]. 郭喆,姚樹(shù)林,張錦明,尹大一,田嘉禾,馮惠茹,賈建軍,孫彬彬.  科技導(dǎo)報(bào). 2010(15)
[2]阿爾茨海默病11C-PIB PET連續(xù)動(dòng)態(tài)顯像結(jié)果分析[J]. 郭喆,姚樹(shù)林,張錦明,徐白萱,尹大一,田嘉禾,賈建軍,孫彬彬.  軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào). 2010(07)
[3]正常人腦葡萄糖代謝標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)建立[J]. 陳麗敏,左傳濤,黃喆慜,華逢春,趙軍,管一暉.  中國(guó)醫(yī)療設(shè)備. 2010(01)
[4]β淀粉樣蛋白顯像劑[11C]6-OH-BTA-1在轉(zhuǎn)基因型癡呆鼠和正常猴體內(nèi)的分布[J]. 姚志文,丁正同,王堅(jiān),蔣雨平,管一暉.  中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué). 2009(04)
[5]SPM與ROI法用于AD患者18F-FDG PET腦顯像[J]. 李祖貴,高碩,蔡莉,李大成,李彥生,李亞軍.  中華核醫(yī)學(xué)雜志. 2007(06)
[6]阿爾茨海默病正電子顯像劑11C-6-OH-BTA-1的制備[J]. 姚志文,丁正同,張政偉,王堅(jiān),管一暉,胡名揚(yáng),薛方平,蔣雨平.  中華核醫(yī)學(xué)雜志. 2007(06)
[7]年齡對(duì)健康人大腦葡萄糖代謝率影響作用的初步研究[J]. 李祖貴,高碩,蔡莉,李亞軍,劉磊,張悅,馮凱琳,袁飛.  中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù). 2007(06)
[8]影響PET放射性藥物11C甲基化的因素[J]. 張錦明,田嘉禾,劉伯里.  國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志. 2006(05)
[9]在線制備11C-Triflate-CH3[J]. 張錦明,田嘉禾,王武尚,劉伯里.  同位素. 2006(02)
[10]阿爾茨海默病與血管性癡呆的18F-FDG PET腦顯像[J]. 王瑞民,田嘉禾,賈建軍,陳英茂,劉雁翎,邵明哲,姚樹(shù)林,何義杰.  中華核醫(yī)學(xué)雜志. 2004(01)



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