發(fā)布時間：2024-06-10 18:33

　　研究背景:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一1種以記憶障礙為核心的認知功能下降,并可伴有各種行為障礙及神經精神障礙的神經系統(tǒng)退行性疾病,其嚴重地降低了患者的生活質量,縮短了患者的生存年限。膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑和腦代謝藥物等是目前常用的治療AD的方法。但藥物只能控制早期AD患者的臨床表現(xiàn),無法從病理生理學上逆轉AD的進展。因此尋求安全有效的治療方法迫在眉睫。β淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的沉積是貫穿于AD患者發(fā)病全過程的核心環(huán)節(jié)。腦內的小膠質細胞通過有效去除神經元外和老年斑內的Aβ,以保持Aβ的生成和清除之間的均衡,激活小膠質細胞可以更好地清除Aβ。而小膠質細胞活化過程中的一個關鍵蛋白是髓樣細胞2觸發(fā)受體(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2),它是TYRO蛋白酪氨酸激酶結合蛋白(TYRO Protein Tyrosine Kinase Binding Protein,DAP12)的受體。我們的研究旨在以APP/PS1雙轉基因小鼠為...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1AD的病理學特征

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一種以記憶障礙為核心的認知功能下降，并可伴有各種行為障礙及神經精神障礙的神經系統(tǒng)退行性疾病，其嚴重地降低了患者的生活質量，縮短了患者的生存年限。中國已經進入老齡化社會，全國約有1.5億到2億的老齡人口，65歲....

圖1.2APP被酶切形成Aβ

第1章前言[6]。APP是體內的一種I型跨膜糖蛋白，在各個組織中廣泛存在，但在神經元突觸集中表達，其由胞外大的氨基端及胞內小的羧基端構成。通過α分泌酶以及β分泌酶的酶切作用產生α的C端片段（α-C-terminalfragments，α-CTFs）及....

圖1.3Aβ的生物學功能

圖1.3Aβ的生物學功能1.2小膠質細胞與Aβ近期小膠質細胞在AD發(fā)生發(fā)展過程的作用越來越受到重視，成為研究的熱點。小膠質細胞起源于髓性前體細胞，在胚胎發(fā)育過程中逐步遷移至中樞神經系統(tǒng)，并增殖成為小膠質細胞。其數(shù)量是所有膠質細胞的5％～10％，具有吞噬和清除的功能，....

圖1.4TREM2蛋白的模式圖及常見基因變異位點

第1章前言1.3TREM2與小膠質細胞的活化小膠質細胞活化的一個關鍵蛋白是髓樣細胞2觸發(fā)受體（Triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells2，TREM2）蛋白，其是一種由230個氨基酸組成的跨膜糖蛋白，是TYRO....

本文編號：3991737