發(fā)布時間：2020-11-04 05:36

　　 丙泊酚(Propofol)是目前最常用的靜脈麻醉藥物。近年來,丙泊酚與腫瘤之間的關(guān)系成為研究的熱點(diǎn)�，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),丙泊酚影響腫瘤細(xì)胞生長、增殖、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為。在消化系統(tǒng)的惡性腫瘤之中結(jié)腸癌(colorectal cancer,CRC)最為常見。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,2015年我國CRC的新發(fā)病率和死亡率均位居第五位。結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個連續(xù)復(fù)雜過程,病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了。近年來的研究發(fā)現(xiàn),Wnt/β-catenin信號通路的異常激活與人結(jié)腸癌的生長、增殖、遷移、侵襲等密切相關(guān)。目前僅報道了丙泊酚可抑制人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞的侵襲,與ERK1/2依賴的MMPs表達(dá)下調(diào)有關(guān)。而關(guān)于丙泊酚對結(jié)腸癌細(xì)胞Wnt/β-catenin信號通路的影響尚未見報道。此外,也尚未見丙泊酚對不同分化程度人結(jié)腸癌細(xì)胞生物學(xué)功能(生長增殖、遷移)影響的比較研究。因此,本研究通過選取2株分化程度不同的人結(jié)腸癌細(xì)胞株Caco-2(高分化)和LoVo(低分化),CCK-8法檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細(xì)胞生長增殖的影響,transwell遷移實驗檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細(xì)胞遷移的影響,比較不同分化程度結(jié)腸癌細(xì)胞對丙泊酚的敏感性是否會有區(qū)別。然后Real-time PCR檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細(xì)胞Wnt/β-catenin信號通路關(guān)鍵分子Wntl、β-catenin基因mRNA表達(dá)的影響,Western blot檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細(xì)胞Wntl、β-catenin蛋白表達(dá)的影響。CCK-8檢測結(jié)果顯示,6.25～100 μg/mL的丙泊酚能以時間和濃度依賴性的方式不同程度地抑制Caco-2和LoVo細(xì)胞的生長增殖,與低分化的LoVo細(xì)胞相比,高分化的Caco-2細(xì)胞對丙泊酚更敏感。Transwell實驗結(jié)果表明,6.25～100μg/mL的丙泊酚也能以時間和濃度依賴性的方式對Caco-2和LoVo細(xì)胞的遷移產(chǎn)生一定的抑制作用,高分化的Caco-2細(xì)胞對丙泊酚更敏感。Real-time PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn),6.25～100 μg/mL的丙泊酚處理后,Caco-2和LoVo細(xì)胞中Wntl和β-catenin基因的mRNA表達(dá)水平均有不同程度地降低,具有濃度依賴性,丙泊酚對高分化的Caco-2細(xì)胞Wntl和β-catenin基因mRNA表達(dá)的影響更明顯。Western blot實驗結(jié)果也顯示,6.25～100 μg/mL的丙泊酚能不同程度地降低Caco-2和LoVo細(xì)胞中Wntl和β-catenin蛋白的表達(dá)水平,也具有濃度依賴性,丙泊酚對高分化的Caco-2細(xì)胞Wntl和β-catenin蛋白表達(dá)的影響更明顯。通過上述研究,我們得出本研究的結(jié)論:丙泊酚通過降低Wnt/β-catenin信號通路活性抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2和LoVo的生長增殖以及遷移。高分化的人結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2對丙泊酚更敏感。
【學(xué)位單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.35
【部分圖文】：

１丙泊酚對不同分化程度人結(jié)腸癌細(xì)胞存活率的影響??ＣＣＫ－８檢測丙泊酚對高分化人結(jié)腸癌Ｃａｃｏ－２細(xì)胞生長增殖的影響。實驗結(jié)??果顯示（圖１Ａ），丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細(xì)胞有生長抑制作用，隨著丙泊酚濃度的增??加（６．２５？１００?ｐｇ／ｍＬ）?，?Ｃａｃｏ－２細(xì)胞生長受到的抑制作用愈明顯。而且，隨著??作用時間延長（從２４ｈ延長至４８ｈ），丙泊酚能進(jìn)一步抑制Ｃａｃｏ－２細(xì)胞的生長??（圖１Ａ）。表明丙泊酚抑制Ｃａｃｏ－２細(xì)胞的生長增殖具有明顯的時間和濃度依賴??性。例如，丙泊酚作用２４ｈ時，２５?ｐｇ／ｍＬ和１００噸／ｍＬ的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細(xì)胞??的生長抑制率分別約為１５％和６９％；當(dāng)作用時間延長至４８ｈ時，２５噸／ｍＬ和１００??ｐｇ／ｍＬ的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細(xì)胞的生長抑制率分別約為２２％和９０％（圖１Ａ，表１?）。??各組Ｃａｃｏ－２細(xì)胞生長增殖情況以及相關(guān)統(tǒng)計分析詳見表１。??Ａ：??１２０?－Ｉ??芎?１００?？?Ｔ??卜．??＾?６０－??—］?＼＼??會?一？—?２４ｈ?１?＼??１?４０－?一?■?＼＼??０，ＶＶＶＶＶ、??１５??

Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室內(nèi)的Ｃａｃｏ－２和ＬｏＶｏ細(xì)胞分別經(jīng)不同濃度的丙泊釀（０、６．２５、??２５、１００?ｇｇ／ｍＬ）作用４８ｈ后，遷移至基底膜下面一側(cè)膜上的細(xì)胞經(jīng)結(jié)晶紫染色??后的顯微鏡照片如圖２所示。經(jīng)ＤＭＳＯ溶解后讀取〇〇４５０？：？值，數(shù)據(jù)作圖分析可??以看出，相同濃度的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細(xì)胞的遷移抑制效應(yīng)強(qiáng)于對ＬｏＶｏ細(xì)胞的遷??移抑制作用（圖３）。??經(jīng)統(tǒng)計分析（表３），Ｃａｃｏ－２細(xì)胞中，丙泊酚各濃度組（６．２５?（ｉｇ／ｍＬ、２５?｜ｉｇ／ｍＬ、??１７??

后的顯微鏡照片如圖２所示。經(jīng)ＤＭＳＯ溶解后讀取〇〇４５０？：？值，數(shù)據(jù)作圖分析可??以看出，相同濃度的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細(xì)胞的遷移抑制效應(yīng)強(qiáng)于對ＬｏＶｏ細(xì)胞的遷??移抑制作用（圖３）。??經(jīng)統(tǒng)計分析（表３），Ｃａｃｏ－２細(xì)胞中，丙泊酚各濃度組（６．２５?（ｉｇ／ｍＬ、２５?｜ｉｇ／ｍＬ、??１７??
【參考文獻(xiàn)】

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1 汪威;林春水;張雅靜;陳鶯;郭培培;;丙泊酚對腫瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移及E鈣粘蛋白、β-連環(huán)蛋白表達(dá)的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2015年06期

2 高巍;宋平義;景桂霞;張曉琪;南克俊;沙保勇;;丙泊酚對HepG2肝母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲能力的影響[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2015年03期

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1 張健;丙泊酚對肝細(xì)胞肝癌生長和轉(zhuǎn)移的抑制作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 徐艷冰;丙泊酚通過下調(diào)ERK-VEGF/MMP-9信號通路抑制食管癌細(xì)胞增殖[D];山東大學(xué);2014年

本文編號：2869696