發(fā)布時(shí)間：2021-01-18 03:21

　　目的:IgA腎病（IgAN）是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎。臨床上診斷IgAN需要行腎穿刺活檢術(shù),存在一定的風(fēng)險(xiǎn),缺乏早期和無(wú)創(chuàng)診斷IgAN的手段。本研究通過(guò)對(duì)IgAN患者血漿miRNA表達(dá)進(jìn)行系統(tǒng)性分析,從而探索差異表達(dá)的miRNA作為非侵入型分子標(biāo)志物用于輔助診斷IgAN的可能性。方法:在初篩階段,采用ExiqonmiRNAqPCRpanel來(lái)獲得IgAN患者與正常對(duì)照靜脈血漿pool中差異表達(dá)的miRNAs。并在多階段獨(dú)立試驗(yàn)中（訓(xùn)練集、測(cè)試集）,通過(guò)基于qRT-PCR的相對(duì)定量法進(jìn)一步驗(yàn)證所得到的結(jié)果。最后探究所得到的miRNAs與病理Lee分級(jí)、臨床參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果:在初篩階段,共得到48個(gè)在IgAN患者和正常對(duì)照血漿中差異表達(dá)的miRNAs。通過(guò)多階段獨(dú)立驗(yàn)證試驗(yàn),最終發(fā)現(xiàn)miR-148a-3p,miR-150-5p,miR-20a-5p和miR-425-3p在IgAN患者中明顯高表達(dá)。同時(shí),這4個(gè)miRNAs構(gòu)成的分子標(biāo)志物能夠很好地區(qū)分IgAN患者和正常對(duì)照人群。通過(guò)受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic cur... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１實(shí)驗(yàn)流程??表２入研８３ＩＡＮ８２正

圖２通過(guò)訓(xùn)練集和測(cè)試集（共８３個(gè)ＩｇＡＮ患者和８２個(gè)正常對(duì)照）所獲得的４??個(gè)在ＩｇＡＮ患者靜脈血漿中高表達(dá)的ｍｉＲＮＡ。＊表示Ｐ值＜０．０５。??４．?ＩｇＡＮ患者和正常對(duì)照靜脈血漿差異表達(dá)的ｍｉＲＮＡ在ＩｇＡＮ診斷中的潛在價(jià)??值??為了評(píng)估上述發(fā)現(xiàn)的４個(gè)ＩｇＡＮ患者靜脈血萊高表達(dá)的ｍｉＲＮＡ在ＩｇＡＮ診??斷中的潛在價(jià)值，我們將訓(xùn)練集和測(cè)試集這兩個(gè)獨(dú)立進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了合??并分析。利用ＲＯＣ曲線，我們發(fā)現(xiàn)這４個(gè)血漿ｍｉＲＮＡ都具有鑒別ＩｇＡＮ患者??和正常對(duì)照人群的能力。血楽ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ，ｍｉＲ－１５０－５ｐ，ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ和??ｍｉＲ－４２５－３ｐ所對(duì)應(yīng)的曲線下面積（ＡＵＣ）分別為０．６６?（９５％ＣＩ：?０．５８－０．７４；圖??３ａ），０．６９?（９５％ＣＩ：?０．６０－０．７７；圖?３ｂ），０．６５?（９５％ＣＩ：?０．５７－０．７４；圖?３ｃ）和?０．６４??（９５％?Ｃｌ：?０．５６－０．７２；圖３ｄ）。如圖４所示，這４個(gè)血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)??志物的ＡＵＣ為０．７５?（９５％ＣＩ：?０．６８－０．８３；圖４ｃ），大于任一單獨(dú)的ｍｉＲＮＡ，說(shuō)明??這４個(gè)血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)志物鑒別ＩｇＡＮ患者及正常人群的能力要強(qiáng)于??

ｍｉＲ－４２５－３ｐ所對(duì)應(yīng)的曲線下面積（ＡＵＣ）分別為０．６６?（９５％ＣＩ：?０．５８－０．７４；圖??３ａ），０．６９?（９５％ＣＩ：?０．６０－０．７７；圖?３ｂ），０．６５?（９５％ＣＩ：?０．５７－０．７４；圖?３ｃ）和?０．６４??（９５％?Ｃｌ：?０．５６－０．７２；圖３ｄ）。如圖４所示，這４個(gè)血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)??志物的ＡＵＣ為０．７５?（９５％ＣＩ：?０．６８－０．８３；圖４ｃ），大于任一單獨(dú)的ｍｉＲＮＡ，說(shuō)明??這４個(gè)血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)志物鑒別ＩｇＡＮ患者及正常人群的能力要強(qiáng)于??單獨(dú)的ｍｉＲＮＡ。４個(gè)血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)志物診斷ＩｇＡＮ的靈敏度和特異??２１??


本文編號(hào)：2984171