SIRT1通過(guò)調(diào)控線(xiàn)粒體損傷和PGC-1a/TFAM通路緩解LPS導(dǎo)致的急性腎損傷
發(fā)布時(shí)間:2024-05-22 01:31
盡管醫(yī)療水平飛速提高,膿毒癥目前仍然缺乏有效的治療藥物,雖然有各種高級(jí)生命支持技術(shù),膿毒癥的治療效果并不理想,并且其發(fā)生機(jī)制也尚未闡明,臨床上表現(xiàn)出患病率高、致死率高,治療費(fèi)用高的特點(diǎn),已然成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。膿毒癥是危重癥患者發(fā)生嚴(yán)重急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)最常見(jiàn)的誘因,并且膿毒癥相關(guān)的AKI是導(dǎo)致患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前雖然有各種治療方案對(duì)癥處理膿毒癥相關(guān)的AKI,患者死亡率居高不下。然而,我們對(duì)于膿毒癥AKI的發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)理論仍然知之甚少。因此闡明膿毒癥AKI的發(fā)病機(jī)制和尋找潛在的治療藥物來(lái)降低膿毒癥患者的病死率顯得極為重要。研究證實(shí)保護(hù)腎臟功能可降低不同膿毒癥模型小鼠的病死率,提示干預(yù)腎功能保護(hù)這一環(huán)節(jié)或許能為膿毒癥治療帶來(lái)新的思路。腎臟是高代謝并富含線(xiàn)粒體的器官,因此腎臟功能的發(fā)揮高度依賴(lài)于依賴(lài)細(xì)胞線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)的正常和功能的穩(wěn)定。當(dāng)細(xì)胞氧化應(yīng)激失衡,線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)變孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)異常開(kāi)放,大量水和離子進(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì),引起線(xiàn)粒體腫脹,線(xiàn)粒體外膜...
【文章頁(yè)數(shù)】:75 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料與方法
一、實(shí)驗(yàn)儀器
二、實(shí)驗(yàn)試劑
三、溶液配制
四、引物合成
五、實(shí)驗(yàn)方法
六、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和分組
七、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第二章 結(jié)果
一、SIRT1激活在LPS所致腎小管上皮細(xì)胞功能障礙中發(fā)揮保護(hù)作用
二、SRT1720通過(guò)SIRTI-PGC-1a-TFAM途徑保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞
三、LPS對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞線(xiàn)粒體功能的影響
四、LPS對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞ROS產(chǎn)生的影響
第三章 討論
一、線(xiàn)粒體功能障礙是膿毒癥急性腎損傷發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)
二、激活SIRT1抑制線(xiàn)粒體功能障礙,保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞功能
三、激活SIRT1可通過(guò)促進(jìn)PGC-1a和TFAM蛋白表達(dá),促進(jìn)線(xiàn)粒體生物發(fā)生、減少氧化應(yīng)激,從而保護(hù)線(xiàn)粒體功能
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞(Abbreviation)
攻讀碩士學(xué)位期間研究成果
致謝
本文編號(hào):3980201
【文章頁(yè)數(shù)】:75 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料與方法
一、實(shí)驗(yàn)儀器
二、實(shí)驗(yàn)試劑
三、溶液配制
四、引物合成
五、實(shí)驗(yàn)方法
六、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和分組
七、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第二章 結(jié)果
一、SIRT1激活在LPS所致腎小管上皮細(xì)胞功能障礙中發(fā)揮保護(hù)作用
二、SRT1720通過(guò)SIRTI-PGC-1a-TFAM途徑保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞
三、LPS對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞線(xiàn)粒體功能的影響
四、LPS對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞ROS產(chǎn)生的影響
第三章 討論
一、線(xiàn)粒體功能障礙是膿毒癥急性腎損傷發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)
二、激活SIRT1抑制線(xiàn)粒體功能障礙,保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞功能
三、激活SIRT1可通過(guò)促進(jìn)PGC-1a和TFAM蛋白表達(dá),促進(jìn)線(xiàn)粒體生物發(fā)生、減少氧化應(yīng)激,從而保護(hù)線(xiàn)粒體功能
結(jié)論
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英文縮略詞(Abbreviation)
攻讀碩士學(xué)位期間研究成果
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