發(fā)布時間：2025-05-15 00:07

　　[研究背景]在我國,肥胖及Ⅱ型糖尿病已成為嚴(yán)重影響人們生命健康及生活質(zhì)量的重大疾病,由此引發(fā)的以胰島素抵抗為核心的高血糖、高血壓、高血脂等并發(fā)癥也已經(jīng)給人類帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。脂肪細(xì)胞分化是正常體內(nèi)脂肪貯存的生理基礎(chǔ),脂肪細(xì)胞的增殖和分化異常會引起脂肪組織過多堆積,導(dǎo)致能量代謝失衡,引起肥胖以及與肥胖有關(guān)的一系列疾病。過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)屬核受體超家族成員,PPARs家族有PPARα、PPARβ、PPARy三個成員。它們在脂肪細(xì)胞中高表達(dá),對脂肪分化、能量平衡和脂類生物合成意義重大。其中,PPARγ作為脂肪細(xì)胞分化的主要調(diào)節(jié)者,分為兩個亞型:PPARγ1和PPARγ2。PPARγ2在鼠中比PPARy1多28個氨基酸,在人類中多30個氨基酸。PPARγ的表達(dá)和活性受到翻譯后修飾的調(diào)節(jié),包括磷酸化、類泛素化、泛素化、乙�；�和糖基化修飾等。CUL4B屬于Cullin基因家族,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。CUL4B的作用機(jī)制包括:參與細(xì)胞周期調(diào)控、維持基因組穩(wěn)定性、調(diào)控相關(guān)通路、參與免疫調(diào)節(jié)、調(diào)控表觀遺傳學(xué)修飾等。此外,CUL4B是泛素連接酶E3的骨架蛋白,其氨基端與D...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
材料與方法
    一、菌株、細(xì)胞株、質(zhì)粒
    二、試劑與儀器設(shè)備
    三、實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、AhR負(fù)向調(diào)節(jié)脂肪分化
        1. 在小鼠脂肪組織中,PPARγ和相關(guān)蛋白質(zhì)的含量
        2. 脂肪組織中PPARγ丫和AhR存在相互作用
        3. 脂肪分化過程中相關(guān)蛋白的表達(dá)變化
    二、AhR參與PPARy的泛素化修飾
        1. AhR影響PPARγ蛋白穩(wěn)定性
        2. AhR促進(jìn)PPARγ的泛素化修飾
        3. PPARγ泛素化降解發(fā)生在細(xì)胞核內(nèi)
        4. AhR核定位對PPARγ泛素化的影響
    三、PPARγ泛素化位點(diǎn)的鑒定
        1. 篩選PPARγ泛素化位點(diǎn)
        2. 泛素化位點(diǎn)的驗(yàn)證
        3. 泛素化修飾與乙酰化修飾的關(guān)系
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和專利申請情況
原始實(shí)驗(yàn)記錄
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：4045942