發(fā)布時間：2025-06-27 06:04

　　背景&目的：近年來，大量研究報道證明微囊藻毒素-LR具有促癌作用，但其促癌機制并不明確。目前，有關(guān)微囊藻毒素的促癌機制的研究多集中在其誘導(dǎo)細胞的遺傳損傷、氧化應(yīng)激和染色體斷裂等方面，微囊藻毒素-LR與腫瘤侵襲關(guān)系的研究未見報道。已有研究表明，微囊藻毒素-LR可以抑制磷酸酶PP1、PP2A的活性，PP1、PP2A作為絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶，主要促進下游磷酸化蛋白去磷酸化，其調(diào)節(jié)的下游蛋白中包括MAPK/蛋白激酶C(PKC)、ERK、MEK/P38、AKT等，它們不僅在調(diào)控腫瘤生長、凋亡等過程中發(fā)揮重要作用，而且還可以調(diào)控腫瘤細胞侵襲的過程。因此，我們推測，微囊藻毒素-LR可能會影響腫瘤細胞的侵襲性。本研究旨在探討微囊藻毒素是否能夠通過誘導(dǎo)Akt/NF-кB信號通路的活化，促進MMP-2/MMP-9的表達，從而增強腫瘤細胞的侵襲性。 方法：Transwell實驗檢測不同濃度的微囊藻毒素-LR（0,1,5,12.5,25,50nM）對黑色素瘤細胞MDA-MB-435侵襲作用的影響，LY294002（PI3K抑制劑）和JSH-23（NF-κB抑制劑）處理后的黑色素瘤細胞MDA-MB-4...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1. 材料
        1.1 細胞株
        1.2 試劑
        1.3 主要儀器
    2. 方法
        2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2 MTT
        2.3 流式細胞術(shù)
        2.4 侵襲
        2.5 明膠酶譜
        2.6 蛋白免疫印跡
        2.7 細胞免疫熒光
        2.8 熒光素酶報告基因?qū)嶒?br>        2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
結(jié)果
    1. 微囊藻毒素-LR 增強腫瘤細胞的侵襲性
    2. 微囊藻毒素-LR 刺激腫瘤細胞 MMPs 的表達，增強 MMPs 的酶活力
    3. 微囊藻毒素-LR 誘導(dǎo) NF-κB 的活化，增強 NF-κB 的入核活動
    4. 微囊藻毒素-LR 通過誘導(dǎo) NF-кB 的活化，增強 MMPs 的表達，促進腫瘤侵襲
    5. 微囊藻毒素-LR 提高腫瘤細胞內(nèi) Akt 磷酸化水平
    6. 微囊藻毒素-LR 通過刺激 Akt 磷酸化激活 NF-кB，誘導(dǎo) MMPs 的表達，增強腫瘤細胞的侵襲性
    7. 微囊藻毒素-LR 不影響細胞內(nèi) PI3K 蛋白的表達水平
討論
結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
附錄一 微囊藻毒素-LR 對細胞生長活力的影響
附錄二（碩士研究生期間所發(fā)表文章）
附錄三（碩士研究生期間獲獎情況）
致謝



本文編號：4053926