發(fā)布時間：2020-11-21 21:34

　　 研究背景:視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSDs)是一組以體液免疫參與為主導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)炎性脫髓鞘疾病,視神經(jīng)和脊髓是比較常見的受累部位,抗水通道蛋白4抗體(aquaporin-4immunoglobinG,AQP4-IgG)是與 NMOSDs 的發(fā)病密切相關的標志物。大部分NMOSDs患者呈進展性或緩解-復發(fā)的病程,并且隨著復發(fā)次數(shù)的增多,患者的功能障礙不斷累積,最終常導致不可逆的殘疾,因此預防疾病的復發(fā)顯得尤為重要。令人欣慰的是,近年來許多研究表明,一些免疫抑制劑對降低疾病復發(fā)及減輕患者殘疾程度有較好的療效,在我國常用的免疫抑制劑包括硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)、嗎替麥考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF)和利妥昔單抗(rituximab,RTX),但對于這三種免疫抑制劑在治療AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者中的療效及安全性的比較,尚待進一步研究及探討。以往文獻報道了多種利妥昔單抗的用藥方案,楊春生等[1]研究表明,對于國內視神經(jīng)脊髓炎的患者使用小劑量的利妥昔單抗(1OOmg/次,每周1次,連續(xù)3周)治療,足以清除患者體內B細胞并能阻止疾病進展。同時考慮到利妥昔單抗的價格昂貴及其可能出現(xiàn)的副作用,本研究應用了低劑量利妥昔單抗(1OOmg/次,每周1次,連續(xù)4周)治療NMOSDs患者,并對其他兩組患者分別用硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯進行治療,旨在進一步分析和比較小劑量利妥昔單抗與硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯在治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者中的療效及安全性。研究目的:通過隨訪觀察搜集患者的臨床資料,分析并比較硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯及小劑量利妥昔單抗在治療AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中的療效及安全性。研究方法:通過前瞻性研究方法將納入的NMOSDs患者隨機分為硫唑嘌呤組(AZA組)、嗎替麥考酚酯組(MMF組)和小劑量利妥昔單抗組(RTX組),分別給予硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯及小劑量利妥昔單抗(100mg/次,每周1次,連續(xù)4周)治療,并對三組患者的年復發(fā)率(annualized relapse rate,ARR)、擴展殘疾狀態(tài)量表(expanded disability status scale,EDSS)、CD19+B 細胞比率、AQP4抗體滴度及藥物不良反應等指標進行隨訪觀察,并對這些指標在免疫抑制劑治療前后進行分析比較,進而比較三種不同免疫抑制劑治療方案的療效及安全性。研究結果:本研究最終入組的患者分別為AZA組22例、MMF組30例、RTX組20例,三組患者分別有54.5%、60%和65.0%達到疾病緩解狀態(tài),并且分別有20、25和18例患者的EDSS評分較前有所改善。三組患者的年復發(fā)率在治療后均有明顯下降。與治療前相比,低劑量利妥昔單抗組患者的CD19+ B細胞比率明顯降低,且降低程度較硫唑嘌呤組和嗎替麥考酚酯組更為明顯(P0.01)。與硫唑嘌呤組相比,嗎替麥考酚酯組和小劑量利妥昔單抗組的AQP4抗體滴度有明顯降低,并且后兩組的藥物不良反應相對更少。三組的Kaplan-Meier生存曲線和Cox風險比例模型顯示三組之間的復發(fā)率沒有明顯不同(P0.05)。研究結論:硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯及小劑量利妥昔單抗在降低視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者的年復發(fā)率及改善患者臨床癥狀方面均有良好的效果。低劑量的利妥昔單抗比硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯在降低CD19+ B細胞方面更有效。MMF和低劑量RTX在降低AQP4抗體滴度方面療效優(yōu)于AZA,且藥物不良反應較AZA更少。由于本研究樣本量仍較少,在這三種免疫抑制劑治療方案的選擇方面,仍需要大樣本多中心臨床研究結果支持。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R744.52
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本文編號：2893630