發(fā)布時間：2020-11-19 08:56

　　 研究目的:探究左乙拉西坦在大鼠腦出血模型中減輕腦出血后炎癥反應及可能的機制研究方法:1.體外實驗:用脂多糖(LPS)激活小膠質細胞來模擬腦出血后炎癥反應的體外模型。用不同濃度的左乙拉西坦(LEV)處理激活的小膠質細胞,提取mRNA進行檢測1L-1β、TNF-α等炎癥因子的mRNA的表達水平,確定適當?shù)腖EV藥物濃度。檢測LEV處理后小膠質細胞中NF-κB、STAT3等蛋白表達水平。2.動物實驗:SD雄性大鼠隨機分組:假手術組、腦出血組、LEV溶劑組和LEV組。經過手術或藥物處理24小時后進行一系列神經行為學檢測,之后處死大鼠提取腦組織,其中一部分用來進行干濕重法測量腦組織的含水量,一部分用來做冰凍切片進行FJC染色檢測神經元損傷情況,另一部分置于-20℃冰箱冰凍24小時后提取蛋白測量NF-κB、JAK2、STAT3等的蛋白表達水平。所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析并制作圖表。結果:在細胞實驗中,用不同濃度LEV處理激活的小膠質細胞與只用LPS刺激的小膠質細胞相比,1L-1β、TNF-α的mRNA的表達水平呈下降趨勢,其中在LEV濃度為50μg/ml時即可取得較好的效果。用濃度50μg/ml的LEV處理LPS激活的小膠質細胞后,可以檢測到NF-κB、STAT3的相對蛋白表達水平明顯降低。在動物實驗中Western-blot的結果為LEV組腦組織中NF-κB、JAK2、STAT3的蛋白表達水平低于腦出血組。FJC染色結果顯示LEV組變性神經元的數(shù)量較腦出血組減少。LEV組的SD大鼠的神經行為學評分低于腦出血組,其神經功能較出血組有一定的改善。用干濕重法測量腦組織的含水量的結果顯示LEV組的腦組織含水量低于腦出血組。結論:經過LEV處理后細胞實驗中小膠質細胞和動物實驗中腦出血模型中炎癥因子的表達均呈下降趨勢。Western-blot結果表明LEV對小膠質細胞中JAK2-STAT3信號通路有抑制作用。這說明LEV可以通過抑制JAK2-STAT3信號通路來減輕腦出血后小膠質細胞的活化,抑制NF-κB的激活,降低腦出血后早期的炎癥反應和炎癥因子的釋放。LEV也可減輕腦出血后血腫周圍神經元的損傷和腦組織的水腫程度,促進出血后神經功能的恢復。
【學位單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R743.34
【部分圖文】：

全腦 假手術組 腦出血組2.LEV藥物濃度的確定空白組和LEV濃度分別為0μg/ml、10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的各組其IL-1β、TNF-α的mRNA表達如圖1所示。與空白組相比LEV濃度為0μg/ml時IL-1β、TNF-α的mRNA表達水平顯著增高。LEV濃度為0μg/ml與濃度50μg/ml相比可見IL-1β、TNF-α的mRNA表達水平明顯下降，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。濃度50μg/ml與濃度100μg/ml相比沒有明顯統(tǒng)計學差異。50μg/ml為LEV減輕促炎因子表達的最佳濃度。

青島大學碩士學位論文16圖4. 腦出血模型造模24h后通過蛋白顯影及定量分析后可見：與SHAM組相比，ICH組和ICH+dH2O組可見NF-κB的蛋白表達水平增高。ICH+LEV組與前兩者相比NF-κB的蛋白表達水平降低。SHAM：假手術組；ICH：腦出血組；ICH+dH2O:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦溶劑組；ICH+LEV:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦組； *** ：P<0.01。

結果17圖5. 腦出血模型造模24h后通過蛋白顯影及定量分析后可見：與SHAM組相比，ICH組和ICH+dH2O組可見STAT3的蛋白表達水平增高。ICH+LEV組與前兩者相比STAT3的蛋白表達水平降低。SHAM：假手術組；ICH：腦出血組；ICH+dH2O:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦溶劑組；ICH+LEV:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦組； * ：P<0.05。
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