發(fā)布時間：2025-05-01 10:00

　　第一部分PBX3基因?qū)δz質(zhì)瘤細(xì)胞體外和體內(nèi)增殖能力的影響膠質(zhì)瘤是最常見和惡性程度最高的一種原發(fā)性腦腫瘤,并且其預(yù)后不良,缺乏有效的治療措施。因此,確定參與和促進(jìn)膠質(zhì)瘤進(jìn)展的分子機(jī)制,對開發(fā)有效的膠質(zhì)瘤治療措施是十分必要的。PBX3(Pre-B-cell leukemia homeobox 3,PBX3)是PBX家族基因中重要的一員,其廣泛高表達(dá)于人的多種惡性腫瘤中。但是,PBX3在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平、生物學(xué)功能以及相關(guān)分子機(jī)制在很大程度上仍未知。在本項研究中,我們證明,與正常對照組相比,PBX3在人膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本及細(xì)胞系中高表達(dá)。這些研究結(jié)果提示PBX3可能參與了膠質(zhì)瘤的進(jìn)展。因此,接下來我們運用基因敲低和過表達(dá)的方法研究PBX3對膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖能力的影響。結(jié)果顯示,敲低PBX3可以抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡,而過表達(dá)PBX3可以顯著促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),PBX3是通過調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)展來促進(jìn)細(xì)胞增殖的。LN229細(xì)胞裸鼠皮下成瘤實驗證實敲低PBX3可以顯著抑制裸鼠皮下腫瘤的生長。終上所述,我們的研究結(jié)果提示PBX3可能是膠質(zhì)瘤的潛在治療靶點。第二部分MicroRN...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 PBX3對膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外和體內(nèi)增殖能力的影響
    1. 材料與方法
    2. 實驗結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第二部分 MicroRNA-98通過靶向抑制PBX3的表達(dá)進(jìn)而減弱膠質(zhì)瘤遷移與侵襲
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三部分 PBX3/MEK/ERK1/2/LIN28/let-7b正反饋環(huán)路通過加強(qiáng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤間質(zhì)亞型特征促進(jìn)膠質(zhì)瘤侵襲與遷移
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄1 常見英文縮略詞說明
附錄2 主要計量單位說明
博士期間發(fā)表論文及獲獎情況說明
致謝



本文編號：4042086