發(fā)布時間：2020-12-04 00:12

　　腦血管疾病、腦外傷、腦腫瘤及其繼發(fā)的腦內(nèi)綜合征（如腦心綜合征、消化道出血等）、焦慮、抑郁、疼痛、癲癇、癡呆等重大神經(jīng)、精神疾患,盡管發(fā)病原因各異,但其發(fā)生、發(fā)展均被證明與N-甲基-D-門冬氨酸受體（NMDAR,NR）異常有一定關(guān)聯(lián)。試圖通過選擇性干預(yù)NMDA受體過度激活所介導(dǎo)的神經(jīng)興奮毒性,為上述若干致死、致殘性疾患提供有效的防治手段,是近20多年以來基礎(chǔ)與臨床神經(jīng)科學(xué)研究始終追求的一個重要目標(biāo)。然而這種努力至今尚未在臨床上取得相應(yīng)成功。其原因可能至少有二:（1）已有NMDA受體拮抗劑或阻斷劑的應(yīng)用“空間窗”過大。NMDA受體在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛,具有重要生理功能。以往所檢驗的NMDA受體拮抗劑或阻斷劑均能彌散通過血腦屏障,所以不僅作用于受累腦區(qū)的NR靶點,還會廣泛影響未受累腦區(qū)的重要功能,這應(yīng)該是導(dǎo)致“天使粉”苯環(huán)己哌啶（PCP）與Dizocilpine（MK-801）等顯示有嚴(yán)重毒副作用因而難以進(jìn)入臨床的一個主要原因。（2）應(yīng)用“時間窗”過小。眾所周知,神經(jīng)元可逆性損害的“時間窗”短至數(shù)小時、數(shù)分甚至數(shù)秒,因此通常情況下,有效的神經(jīng)保護(hù)藥物難以得到適時使用,不可逆性損害階段予以應(yīng)用... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 人NR1a胞外區(qū)受體激活相關(guān)靶片段表位分析
    材料、儀器與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 人NR1a M3M4環(huán)靶片段的原核表達(dá)、純化與鑒定
    材料、儀器與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 人NR1a M3M4環(huán)靶片段特異性單抗表位分析
    材料、儀器與方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 人NR1a M3M4環(huán)靶片段小鼠免疫及其抗血清抗興奮毒性作用與機(jī)制
    材料、儀器與方法
        （一） M3M4蛋白免疫效應(yīng)檢測及抗血清的制備
        （二） 免疫血清體外抗興奮毒性實驗
        （三） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒性損害作用
        （四） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒作用機(jī)制探討
結(jié)果
+、CD8⁺T淋巴細(xì)胞亞群的變化">    （一） CD4⁺、CD8⁺T淋巴細(xì)胞亞群的變化
    （二） 細(xì)胞因子檢測
    （三） 多抗血清效價檢測
    （四） 體外抗興奮毒性保護(hù)實驗
    （五） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒性作用
    （六） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒作用機(jī)制探討
討論
結(jié)論
致謝
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本文編號：2896692