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腸上皮細(xì)胞來源的HIF-1α在炎癥性腸病中的保護(hù)作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2025-03-19 00:15
  背景及目的:炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD),主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,是一種累及回腸、直腸、結(jié)腸的特發(fā)性腸道炎癥性疾病。IBD患者常常表現(xiàn)出腹瀉、腹痛和肛周出血。IBD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了,但已證實(shí)IBD受累腸斷區(qū)域由于血管受損和代謝需求增加而長期處于缺氧狀態(tài)。因此,越來越多的證據(jù)表明缺氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)可能是腸道炎癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。HIF-1是缺氧應(yīng)答中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子,由兩個(gè)亞基組成HIF-1α和HIF-1β。作為基因調(diào)節(jié)蛋白,HIF-1α可以促進(jìn)各種相關(guān)基因的表達(dá),介導(dǎo)與缺氧有關(guān)的各種適應(yīng)性反應(yīng),如:削弱腸道炎癥、保護(hù)粘膜屏障、缺氧組織新生血管生成、紅細(xì)胞生成、促進(jìn)糖酵解、誘導(dǎo)或抑制凋亡等方面發(fā)揮重要作用。先前的研究已經(jīng)報(bào)道,HIF-1α有助于維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)和防御腸道病原體,可以保護(hù)腸粘膜細(xì)胞與線粒體損傷后缺血再灌注損傷,此外,HIF-1α也是維持腸上皮細(xì)胞緊密連接完整性的核心。然而,HIF-1α調(diào)節(jié)腸道炎癥的具體分子機(jī)制仍不清楚。近來,越來越多的證據(jù)顯示,H...

【文章頁數(shù)】:54 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
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英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 腸上皮細(xì)胞HIF-1α對(duì)結(jié)腸炎的緩解作用
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
第三章 HIF-1α影響DSS誘導(dǎo)產(chǎn)生的Tregs上調(diào)
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
第四章 腸上皮細(xì)胞HIF-1α敲除對(duì)腸上皮間淋巴細(xì)胞的影響
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 HIF-1與腸黏膜屏障的穩(wěn)定性
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào):4036394

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