發(fā)布時間：2025-05-29 01:38

　　背景藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)近年來越來越受到人們的關(guān)注。據(jù)國外報道,DILI的發(fā)病率1/100000～20/100000之間。我國報道的DILI發(fā)病率在23.8/100000,略高于國外報道的調(diào)查結(jié)果。DILI可以表現(xiàn)為多種臨床特征,包括肝細(xì)胞損傷型,膽汁淤積型,血管損傷型等,在一部分DILI患者中,藥物性損傷造成嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死,導(dǎo)致肝功能衰竭,病情危重,有報道稱DILI患者6月病死率為8%。然而,DILI的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確,導(dǎo)致臨床無法有效預(yù)測DILI的發(fā)生以及對DILI重癥化進(jìn)行早期預(yù)警。因此,如何能夠早期判斷DILI患者并且評估其病情發(fā)生及預(yù)后對臨床工作具有重要的指導(dǎo)意義。肝臟作為最大的代謝器官,其功能的損傷會導(dǎo)致機(jī)體代謝水平的廣泛變化,運用代謝組學(xué)能更好探究DILI發(fā)生發(fā)展機(jī)制,篩選具有診斷價值和預(yù)后價值的生物標(biāo)志物,對DILI的疾病診斷、預(yù)后評估具有重要意義。目的1描述DILI患者的臨床特征,疾病過程及轉(zhuǎn)歸,了解該疾病的臨床特點,尋找DILI不良預(yù)后的危險因素。2探究DILI患者血清代謝及細(xì)胞因子變化,篩選用于提示DIL...

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1回顧性分析流程圖

對滿足標(biāo)準(zhǔn)的患者,我們對其進(jìn)行可疑肝損藥物的分類統(tǒng)計分析。在后續(xù)的生化指標(biāo)及預(yù)后分析中,我們繼續(xù)排除了一部分患者,包括:(1)合并其他肝病基礎(chǔ);(2)合并惡性腫瘤性疾病;(3)合并獲得性免疫缺陷綜合征;(4)病史未詳細(xì)描述藥物使用情況;(5)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。2.2臨床信息

圖1.2 655例患者致肝損可疑藥物情況

本研究共納入了655例DILI患者進(jìn)行致肝損可疑藥物分析。從可疑藥物分析上看(圖1.2),89.92%的患者使用了一個種類的可疑藥物,5.8%的患者使用了兩個種類的可疑藥物,而有4.27%的患者使用了三種及以上的可疑藥物。從具體藥物上看,TCM和保健品及膳食補(bǔ)充劑(HDS)所占比....

圖1.3 420例患者致肝損可疑藥物情況

為了進(jìn)一步研究DILI患者臨床特征,減少其他疾病的干擾,我們從655例患者中篩選出420例不合并其他肝病或者其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者進(jìn)行后續(xù)分析(具體篩選流程見第二部分的2.1研究對象)。首先對該420例患者進(jìn)行可疑藥物分析(圖1.3),中草藥仍然是首要引起的DILI的可疑藥物(6....

圖1.4與DILI嚴(yán)重程度加重而變化不一致的生化指標(biāo)

根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度,我們將患者輕、中、重三組,各組患者的基本資料如表1.4。與輕度組(Grade1)相比,中度組(Grade2)中的嗜酸性粒細(xì)胞、ALB、HDL和LDL均顯著下降(p<0.05),而ALT、AST、ALP、TB、DB/IB、TBA、TG、鐵蛋白和甲胎蛋白均顯著....

本文編號：4048523